Применение лекарственного средства Золерикс

Содержание

Золерикс (Zolerix)

Действующее вещество:

Фармакологическая группа

Инструкция по медицинскому применению

Цены в аптеках Москвы

Название препарата Серия Годен до Цена за 1 ед. Цена за упак., руб. Аптеки
Золерикс
концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.8 мг/мл, 1 шт.

2200.00 В аптеку Золерикс
концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.8 мг/мл, 1 шт.
2900.00 В аптеку 3100.00 В аптеку 7616.00 В аптеку

Оставьте свой комментарий

Текущий индекс информационного спроса, ‰

Зарегистрированные цены ЖНВЛП

Регистрационные удостоверения Золерикс

  • ЛСР-002263/10

Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2019.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Золерикс

Состав

Золедроновая кислота моногидрат, дигидрат натрия цитрата, маннитол, вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для инфузионного раствора в стеклянных или пластиковых флаконах по 5 и 6.25 мл в картонной пачке № 1 или 5.

Фармакологическое действие

Ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат избирательно действует на кость, ингибируя процесс резорбции костной ткани. Ингибирующее действие на резорбцию оказывается опосредованно — остеокластами.

Избирательное действие бисфосфонатов на кость обусловлено высокой степенью сродства к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота купирует процесс пролиферации и индуцирует процесс апоптоза, обладает противоопухолевым и антиметастатическим действием, аналогичными свойствами относительно клеток онкологической опухоли молочной железы и миеломы человека. Эти свойства золендроновой кислоты обеспечивают лечебный эффект при наличии костных метастазов. Клиническое подавление костной резорбции сопровождается снижением болевых ощущений.

Фармакокинетика

После начала внутривенной инфузии препарата его концентрация в сыворотке крови быстро нарастает, достигая пиковых значений в конце инфузии, затем, концентрация быстро уменьшается (после 4 ч на 10%) и до (1% — после 24 ч). Связь с белками крови низкая. Основное количество в основном препарата связывается с костной тканью. Системный метаболизм препарата не происходит, препарат выводится в 3 этапа через почки в неизменном виде.

Показания к применению

  • В комбинированном лечении гиперкальциемиии, обусловленной злокачественной опухолью;
  • Костные метастазы (остеобластические, остеолитические) солидных опухолей при множественной миеломе.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, беременность, период лактации.

Побочные действия

  • Сухость во рту, анорексия, диарея, рвота, запор, боли в области желудка, тошнота, диспепсия;
  • слабость, головная боль, тремор, гиперестезия, парестезии, изменение вкусовых ощущений;
  • тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
  • расстройства сна, тревога, спутанное сознание;
  • конъюнктивит, диспноэ, кашель;
  • сыпь и зуд кожи, потливость;
  • миалгия, судороги, боли в костях, артралгия;
  • брадикардия;
  • протеинурия, дисфункция почек, гематурия;
  • реакции гиперчувствительности;
  • жар, гриппоподобный синдром, астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, увеличение веса;
  • раздражение, припухлость, боль и образование инфильтрата на коже в месте укола;
  • повышение в сыворотке крови показателей креатинина и мочевины.

Золерикс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Золерикс вводят капельно внутривенно, на протяжении не менее 15 мин. Перед введение препарата следует определить показатель креатинина в сыворотке крови.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

Рекомендуемая доза Золерикса составляет 4 мг. При ухудшении состояния после выраженного эффекта показано дополнительное введение Золерикса в дозе 4 мг. Препарат повторно вводится в дозировке 8 мг на протяжении не 15 минут. Период между первым и повторным введением должен быть не менее 7 суток, поскольку это время необходимо для получения клинического эффекта начальной дозы.

После введения Золерикса необходимо проводить постоянный контроль за уровнем креатинина. При развитии гипокальциемии, гипомагниемии, гипофосфатемии следует провести краткосрочно поддерживающую терапию.

Приготовление раствора

Содержимое флакона концентрата Золерикс 4мг/5мл или 5 мг/6,25 мл растворяют в 100 мл натрия хлорида (0.9%) или 5% растворе декстрозы. Готовый раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор должен быть комнатной температуры. Раствор, неиспользованный сразу следует хранить не более суток в холодильнике при 2 до 80 С.

Передозировка

При передозировке препарата могут наблюдаться нарушения функции почек, изменения электролитного состава и концентрация кальция, магния и фосфатов в крови.

Взаимодействие

При одновременном назначении препарата с другими ЛС (диуретики, противоопухолевые средства, анальгетики антибиотики) какого-либо клинически выраженного взаимодействия не отмечено.

Не рекомендуется вводить препарат с ЛС, оказывающими нефротоксическое действие. Вводить осторожно при одновременном приеме аминогликозидов и бисфосфонатов, поскольку такие комбинации вызывают более продолжительное снижение уровня кальция в крови. Разведенный препарат нельзя смешивать с растворами, в составе которых содержаться ионы кальция (раствор Рингера).

Применение лекарственного средства Золерикс

Золерикс (Zolerix) представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий. Страна производитель — Россия. Действующее вещество препарата — золедроновая кислота. Лекарство относится к категории бисфосфонатов, оказывает селективное воздействие на кость, предупреждая ее резорбцию. Кроме того, Золерикс оказывает противоопухолевое действие при метастазах в кости, изменяя тем самым микросреду костного мозга.

Показания для приема

Препарат применяют в комплексном лечении при следующих патологиях:

  1. Гиперкальцемия, развившаяся на фоне раковой опухоли.
  2. Костные метастазы (остеобластические и остеолитические), образующиеся на фоне крупных новообразований при множественной миеломе.
  3. Остеопороз и его виды. В особенности, если имеется риск переломов или увеличения минеральной плотности костной ткани.
  4. Остеодистрофия.
  5. Костное заболевание Педжета.

Метод применения

Раствор вводится при помощи капельницы внутривенно. Длительность введения — 15 мин. Перед тем как вводить препарат, необходимо выявить показатель креатинина в сыворотке крови.

Первоначально корректируется дозировка в зависимости от индивидуальных данных пациента. В особенности, если он принимает диуретики или возраст больного превышает 65 лет.

В зависимости от вида заболевания подбираются дозы лекарства. Инструкция по применению Золерикса необходима для общего ознакомления с препаратом, но не для самостоятельного подбора дозировок. Это должен делать лечащий врач.

Сам раствор выпускается по 4 мг/5 мл или по 5 мг/6,25 мл. Сочетают его с натрием хлорида (0,9%) или раствором декстрозы (5%). Получившийся раствор применяют сразу же, как он будет разведен. Необходимо проследить, чтобы жидкость для инфузии имела комнатную температуру. Если сразу использовать раствор не получилось, его можно поместить в холодильник, но не более, чем на сутки. При этом температура воздуха в холодильнике должна быть -2…-80°С

Препарат Золерикс имеет следующие противопоказания:

  • аллергические реакции на бисфосфонаты;
  • почечная недостаточность в тяжелой форме;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • нарушения в организме минерального обмена.

Препарат назначается с особой осторожностью при следующих показателях:

  • выраженная дегидрация организма;
  • болезни почек с клиренсом креатина свыше 35 мл/мин;
  • болезни печени;
  • бронхиальная астма, развившаяся на фоне приема ацетилсалициловой кислоты;
  • раковые опухоли и проведенный курс химиотерапии;
  • параллельный прием лекарств, воздействующих на работу почек, например, диуретиков или аминогликозидов.

После того, как лекарство будет введено, необходимо измерить уровень креатинина и держать его под контролем. Также нужно следить за концентрациями кальция и магния в сыворотке крови. В случае возникновения таких побочных действий, как гипокальциемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, необходимо провести краткосрочную поддерживающую терапию.

Побочное действие

Золедроновая кислота, входящая в состав лекарства, нередко вызывает следующие побочные эффекты со стороны организма.

  1. Со стороны кроветворения фиксируется анемия. Реже — тромбоцитопения, лейкопения.
  2. Со стороны ЦНР наблюдаются головная боль, головокружение, смена вкуса и т. д.
  3. Встречаются развившиеся конъюнктивиты.
  4. Со стороны ЖКТ — расстройство пищеварения, сухость во рту, анорексия, тошнота и рвотные позывы.
  5. Одышка и кашель.
  6. Кожные нарушения могут проявляться зудом или сыпью.
  7. Возникают костные боли, иногда судороги мышц.
  8. Появляется артериальная гипертензия, иногда брадикардия.
  9. Могут развиться нарушения работы почек.
  10. Возможно возникновение аллергии, в редких случаях — ангионевротического отека.
  11. Местно может развиться отек, покраснение, зуд.
  12. Развитие жара, повышение температуры тела, боль в грудине, астения, набор веса.
  13. В крови могут увеличиться показатели уровня креатенина и мочевины.

Особые указания

Пожилые пациенты принимают активное вещество (золедроновую кислоту) в тех же дозировках, что и остальные.

Женщинам в период беременности лекарство Золерикс противопоказано, т. к. клинических данных действия препарата на организм метери и, главное, на растущий плод нет. Но имеются данные исследования беременных крыс. При введении им препарата наблюдалась высокая смертность плода и рождение детенышей с различными дефектами развития.

Если беременность выявлена в момент применения курса Золерикса, необходимо сообщить об этом врачу. Также в период инфузии этого препарата стоит воздержаться от планирования беременности.

То же самое можно сказать и о кормящих матерях, в этом случае инфузии не проводятся по причине отсутствия информации о воздействии лекарства на ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Если одновременно принимать Золерикс и аминогликозиды, кальций в сыворотке снижается на длительное время. Это объясняется аддитивным влиянием на концентрацию этого элемента в сыворотке крови.

Препараты с нефротоксическим действием в сочетании бисфосфонатами приводят к ухудшению состояния работы почек.

Если произошла передозировка лекарством, то со стороны почек происходят нарушения вплоть до почечной недостаточности. Меняется состав электролитов, снижается концентрация кальция, фосфатов и магния в кровяной плазме.

Устранение симптомов передозировки должно осуществляться под строгим контролем врача. Если наблюдается гипокальцемия, то показана инфузия кальция глюконата.

Условия хранения неоткрытого лекарства предполагают температуру воздуха, которая не превышает +30°С . Замораживать препарат противопоказано. Место хранения не должно быть доступно для маленьких детей. На упаковке медикамента указывается срок годности, по истечении которого применение Золерикса запрещено.

Если после каждого введения препарата уровень креатенина в крови повышается, появляется угроза ухудшения работы почек. В этом случае врач оценивает реальную пользу и угрозу от данного препарата и решает, проводить ли терапию Золериксом дальше.

Если изначально у пациента наблюдаются тяжелые патологии почек, то данный препарат лучше отменить. Исключением являются случаи, когда реальная польза от бисфосфонатов преобладает над противопоказанием.

Кроме того, перед проведением инфузии у пациента исключается дегидрация. Чтобы обеспечить нормальную гидрацию организму рекомендуется до, перед или после применения золедроновой кислоты ввести физраствор. Не доводите до гипергидрации, в противном случае появятся осложнения со стороны сердечнососудистой системы.

В отношении маленьких детей исследование применения препарата Золерикс не проводилось.

Препарат отпускается в аптеках только по назначению врача. Цена устанавливается в зависимости от региона.

Аналогичные средства и мнения пациентов

Существуют аналоги препарата:

Отзывы пациентов о лекарстве Золерикс в основном положительные, препарат имеет ярко выраженный терапевтический эффект, побочные действия наблюдаются в редких случаях.

Золерикс

Установлено, что вариабельность плазменного клиренса у одного и того же пациента и у разных пациентов составляет 36% и 34%, соответственно. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой “концентрация-время” (AUC).
Фармакокинетика в особых группах пациентов:
Пациенты с нарушением функции печени: фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией и нарушением функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 75±33% от КК, составляющего в среднем 84±29 мл/мин. (диапазон 22-143 мл/мин.) у 64 пациентов, включенных в исследование. Небольшое увеличение AUC0-24, на 30-40%, при нарушении функции почек легкой и умеренной степени, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при нарушении функции почек легкой (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин.) и умеренной (клиренс креатинина = 30-50 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой и умеренной степени клиренс золедроновой кислоты составляет 37% и 72%, соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина > 84 мл/мин. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
– Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
– Постменопаузальная форма первичного остеопороза (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и вневертебральных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
– Сенильная форма первичного остеопороза;
– Вторичный остеопороз;
– Костная болезнь Педжета.

Способ применения:
Золерикс применяют внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.
Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при ее наличии) перед введением золедроновой кислоты, (это особенно важно для пациентов в возрасте > 65 лет, а также у больных, получающих терапию диуретиками).
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями
При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 4 мг.

Перед инфузией препарата Золерикс необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии препарата. Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са2+ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно Золерикс может вводиться в максимальной дозе 8 мг в течение 15 мин. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.
При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.
При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза Золерикса® составляет 5 мг, один раз в год.
При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза Золерикса составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. Так как, костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.
Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы золендроновой кислоты.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови 60 4,0 мг (5,0 мл концентрата) 50-60 3,5 мг (4,4 мл концентрата) 40-49 3,3 мг (4,1 мл концентрата) 30-39 3,0 мг (3,8 мл концентрата)

После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарат Золерикс.

Золерикс

Золерикс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zolerix

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Производитель: ЗАО «Биокад» (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 6200 руб.

Золерикс – бисфосфонат, ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость (по 5 или 6,25 мл в пластиковых или стеклянных флаконах, картонной пачке 1 или 5 флаконов и инструкция по применению Золерикса).

В 1 мл концентрата содержатся:

  • действующее вещество: золедроновой кислоты моногидрат (в пересчете на сухое вещество) – 0,8 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золерикс – препарат, предотвращающий потерю костной массы (бисфосфонат). Его действующее вещество – золедроновая кислота, оказывает селективное ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами. Предполагается, что избирательное ингибирование активности остеокластов связано с высоким сродством бисфосфонатов к минерализованной костной ткани. Кроме этого, наличие у золедроновой кислоты других противоопухолевых свойств обеспечивает терапевтический эффект препарата при костных метастазах.

Результаты исследований в условиях in vivo подтверждают, что вследствие изменения микросреды костного мозга на фоне ингибирования остеокластической резорбции костной ткани происходит снижение роста опухолевых клеток. Препарату свойственна антиангиогенная активность, клинически выраженное снижение болевых ощущений, сопровождающее подавление костной резорбции.

Исследования in vitro указывают на ингибирование пролиферации остеобластов, прямую цитотоксическую и проапоптическую активность, антиадгезивное или инвазивное действие. Установлен синергизм цитостатического эффекта с противоопухолевыми средствами сопутствующей терапии.

Угнетая пролиферацию и индуцируя апоптоз, золедроновая кислота оказывает противоопухолевое действие непосредственно в отношении клеток миеломы человека и раковых новообразований молочной железы. Свидетельством наличия у Золерикса антиметастатических свойств является снижение способности клеток раковой опухоли молочной железы к преодолению экстрацеллюлярного матрикса. Кроме этого, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия, вызывает антиангиогенное действие.

При обусловленной опухолью гиперкальциемии действие золедроновой кислоты способствует понижению концентрации кальция в сыворотке и уменьшению его экскреции с мочой.

Фармакокинетика

Фармакокинетика золедроновой кислоты не зависит от ее дозы.

После начала внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Cmax) золедроновой кислоты в плазме достигается к концу инфузии. Затем следует быстрое снижение ее уровня, через 4 часа концентрация золедроновой кислоты в плазме уменьшается на 10% и через 24 часа – на менее чем 1%. Последовательно пролонгированный период низких концентраций позволяет сохранить до проведения повторной инфузии через 27 дней концентрацию активного вещества в плазме на уровне до 0,1% от Cmax.

Золедроновая кислота имеет низкое сродство к компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (доля несвязанной фракции – 60–77%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

При повторных введениях с интервалом 28 дней кумуляции не отмечено.

Системному метаболизму золедроновая кислота не подвергается. Она выводится из системной циркуляции через почки в неизмененном виде в 3 этапа. Первые два этапа проходят быстро, их период полувыведения (T1/2) составляет 0,24 часа и 1,87 часа, затем следует фаза конечного T1/2, которая длится 146 часов.

В моче в течение первых 24 часов обнаруживается в среднем 39% введенной дозы, остальная часть в основном связывается с костной тканью. Затем следует медленное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани обратно в системный кровоток с последующим выведением почками. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 5,04 л/ч.

К концу инфузии длительностью 1/4 часа концентрация золедроновой кислоты в плазме уменьшается на 30% от уровня, достигнутого при в/в ведении Золерикса в течение 1/12 часа, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при этом не меняется.

Через кишечник выводится до 3% дозы.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и равен 75 ± 33% от КК, показатель которого находится в диапазоне от 22 до 143 мл/мин.

При легкой (КК 50–80 мл/мин) и умеренной (КК 30–50 мл/мин) степени нарушений функции почек коррекция дозы золедроновой кислоты не требуется.

При тяжелой степени нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение Золерикса противопоказано в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности.

Сведения о фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени отсутствуют. Но учитывая, что золедроновая кислота не подвергается биотрансформации и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека, не ожидается существенного влияния состояния функции печени на ее фармакокинетику. Поэтому не требуется коррекция дозы Золерикса у пациентов с нарушением функции печени.

Показания к применению

  • метастазы в кости при раке молочной железы, раке предстательной железы и других солидных злокачественных опухолях, остеолитические очаги при множественной миеломе, в том числе с целью уменьшения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, развития на фоне опухоли гиперкальциемии и для снижения потребности в проведении лучевой терапии или хирургической операции на кости;
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями [уровень концентрации сывороточного кальция, скорректированного по альбумину, составляет более 12 мг/дл (3 ммоль/л)].

Противопоказания

  • тяжелая степень нарушения функции почек с КК менее 30 мл/мин (для назначения по онкологическим показаниям);
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • установленная гиперчувствительность к другим бисфосфонатам;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Золерикс при легкой и умеренной степени нарушения функции почек, тяжелой степени нарушения функции печени, сопутствующей терапии аминогликозидами, диуретиками, кальцитонином и другими лекарственными средствами, которые могут потенцировать развитие гипокальциемии, а также при одновременном применении препаратов с нефротоксическим действием и сочетании с антиангиогенными средствами.

Золерикс, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор концентрата Золерикс применяют в/в капельно, используя клапанную инфузионную систему, которая обеспечивает постоянную скорость введения в течение не менее 1/4 часа.

Требуется соблюдение правил асептики в период подготовки инфузии и ее проведения. Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона (4 или 5 мг) или другую дозу золедроновой кислоты следует смешать со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Необходимо визуально убедиться в том, что готовый раствор не содержит не растворившихся частиц и не изменил цвет. Если отклонений нет, следует приступить к процедуре введения.

Процедуру должны проводить только квалифицированные специалисты с опытом введения бисфосфонатов.

Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2–8 °C. Перед введением его следует заранее вынуть из холодильника, чтобы он смог приобрести комнатную температуру. Раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов, отсчет времени начинается с момента разведения концентрата в инфузионном растворе и завершается окончанием процедуры, включая его хранение в холодильнике и период проведения инфузии.

Остатки концентрата во флаконе подлежат утилизации.

Для в/в введения препарата следует использовать отдельную инфузионную систему. Нельзя смешивать раствор Золерикса с другими лекарственными средствами, раствором Рингера лактат или другими растворами, содержащими двухвалентные катионы (включая кальций).

До введения золедроновой кислоты следует убедиться в нормальной гидратации организма больного, особенно пациентов в возрасте старше 65 лет или принимающих диуретики. С целью адекватной гидратации показано применение 0,9% раствора натрия хлорида.

Рекомендованное дозирование Золерикса:

  • метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях, множественная миелома: по 4 мг с интервалом между инфузиями 21–28 дней. Комбинированная терапия включает одновременное применение кальция внутрь в суточной дозе 500 мг и витамина D в суточной дозе 400 ME (международных единиц);
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: однократно не более 4 мг.

Принимать решение о назначении золедроновой кислоты при выраженных нарушениях функции почек у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, следует только в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии превышает существующие риски. Коррекция режима дозирования не требуется, если уровень креатинина в сыворотке крови меньше 400 мкмоль/л (4,5 мг/дл).

При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–60 мл/мин) у пациентов с метастатическим поражением костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе дозу Золерикса назначают с учетом исходного показателя КК, который затем следует определять перед каждой следующей инфузией.

Рекомендованное дозирование Золерикса с учетом КК пациента:

  • КК более 60 мл/мин: 4 мг, что соответствует 5 мл концентрата;
  • КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг, что соответствует 4,4 мл концентрата;
  • КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг, что соответствует 4,1 мл концентрата;
  • КК 30–39 мл/мин: 3 мг, что соответствует 3,8 мл концентрата.

Очередное введение золедроновой кислоты необходимо отложить, если обнаружится следующее ухудшение функции почек:

  • уровень креатинина превышен на 0,5 мг/дл у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 1,4 мг/дл;
  • уровень креатинина превышен более чем на 1 мг/дл у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,4 мг/дл.

После восстановления значений уровня концентрации креатинина в пределах ± 10% от исходного показателя терапию препаратом можно возобновить в дозе, используемой до прерывания лечения.

При нарушении функции печени и у пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы Золерикса не требуется.

Побочные действия

Критерии оценки встречаемости: очень часто – ≥ 10%; часто – от ≥ 1% до

Золерикс

Показания к применению

– Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.

– Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

– Постменопаузальная форма первичного остеопороза (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и вневертебральных переломов, для увеличения минеральной плотности кости).

– Сенильная форма первичного остеопороза.

– Костная болезнь Педжета.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

– Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;

– Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 4 мг. Перед инфузией необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии препарата. Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са2+ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно препарат может вводиться в максимальной дозе 8 мг в течение 15 мин. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза составляет 5 мг, один раз в год.

При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное внутривенное введение препарата в дозе 5 мг. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы золедроновой кислоты.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями: решение о лечении препаратом Золерикс пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови 0,5 мг/дл;

для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >1,0 мг/дл.

Терапию возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10%.

Терапия первичного и вторичного остеопороза: у пациентов с клиренсом креатинина > 35 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Применение у пациентов с клиренсом креатинина 65 лет): коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у больных разного возраста имеют сходный характер.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. До введения препарата следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.

Из концентрата 4мг/5мл, 5 мг/6,25 мл (содержимое 1 флакона) раствор для инфузий. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не более, чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Раствор не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Фармакологическое действие

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками.

При применении золедроновой кислоты при постменопаузальном остеопорозе наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 11 неделе для показателей костного формирования). Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах пременопаузальных значений. Применение золедроновой кислоты при постменопаузальном остеопорозе достоверно снижает относительный риск развития любых переломов и приводит к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК).

При введении больным с недавними (в течение 90 дней) переломами проксимального отдела бедренной кости препарат снижает частоту последующих остеопоротических переломов любой локализации и снижает риск летального исхода.

При применении у пациентов с другими видами остеопороза (сенильный остеопороз, остеопороз при гипогонадизме, остеопороз, вызванный применением глюкокортикостероидов) и для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с различной длительностью менопаузы также отмечается клинически значимое повышение МКП и снижение показателей костного обмена в плазме крови.

При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечается быстрая и длительно сохраняющаяся нормализация уровня костного обмена и активности щелочной фосфатазы в плазме крови.

Препарат Золерикс высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. По анальгезирующему эффекту действие золедроновой кислоты сравнимо с эффектом ризедроновой кислоты.

У больных с постменопаузальным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной костной ткани, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной архитектоники трабекулярной кости.

Золерикс (Zolerix)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-002263/10 от 18.03.10 – Бессрочно

Золерикс

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Золерикс

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
золедроновая кислота 800 мкг

5 мл – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы пластиковые (5) – пачки картонные.
5 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы (5) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы пластиковые (5) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы стеклянные (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% – после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы невысокое (в среднем около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Показания активных веществ препарата Золерикс

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
C90.0 Множественная миелома

Режим дозирования

Вводят в/в капельно.

Доза и схема лечения зависят от показаний от показаний, применяемой схемы лечения, терапевтической эффективности.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

Нарушения психики: нечасто – бессонница, тревога.

Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко – увеит, эписклерит, ирит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна – выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея; нечасто – диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто – боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна – остеонекроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грипп, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка; часто – гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто – периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию; нарушения функции почек тяжелой степени (КК Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с тем, что головокружение является одним из побочных эффектов золедроновой кислоты, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении головокружения следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Источники:
http://medside.ru/zoleriks
http://ortocure.ru/preparaty/zoleriks.html
http://www.medcentre24.ru/medikamenty/zoleriks.html
http://www.neboleem.net/zoleriks.php
http://www.webapteka.ru/drugbase/name50885.html
http://www.vidal.ru/drugs/zolerix__24187
http://ortocure.ru/preparaty/zolotoj-altaj-krem-s-mumie.html

Ссылка на основную публикацию