Прием препарата Арава при ревматоидном артрите

Арава

Состав

В состав 1 таблетки Арава входит действующее вещество лефлуномид в количестве 10, 20 или 100 мг, а также вспомогательные вещества и компоненты пленочной оболочки.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в таблетированной форме по 10, 20 или 100 мг активнодействующего вещества.

Фармакологическое действие

Противоревматический препарат. Арава обладает выраженной иммуносупрессивной активностью, также оказывает противовоспалительный и антипролиферативный эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество — лефлуномид. Механизм действия лефлуномида связан с ингибированием фермента дегидрооротатдегидрогеназы. В исследованиях доказано, что активный метаболит лефлуномида, который образуется в процессе метаболизма в организме человека, избирательно взаимодействует с этим ферментом, что сопровождается угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Данный механизм действия обеспечивает иммуносупрессивный эффект. Т-лимфоциты запускают цепь реакций, лежащих в основе патогенеза ревматоидного артрита, а потому, угнетение клеточного звена иммунитета положительно сказывается на течении заболевания в острой его стадии.

Указанный эффект лефлуномида не единственный. Помимо торможения пролиферации Т-клеток Арава понижает восприимчивость рецепторов тканей к интерлейкину-2. Последний является триггерным фактором для запуска воспалительной реакции в органах и тканях, так что снижение чувствительности к медиатору оказывает противовоспалительный эффект.

Принимают Араву внутрь перорально, независимо от приема пищи (последний не влияет на биодоступность).

В кишечнике всасывается до 90 % действующего вещества лефлуномида. Лефлуномид в печени быстро метаболизируется с образованием активной формы, которая и оказывает влияние на клеточное звено иммунного ответа.

Время полувыведения — до двух недель. Эффект от приема лефлуномида наступает через четыре — шесть недель после начала приема, препарат имеет свойство кумулироваться в органах и тканях, а потому действие сохраняется в течение длительного промежутка времени — до полугода.

Показания к применению

Арава (лефлуномид) применяется для лечения пациентов с ревматоидным артритом в активной стадии. Также имеются данные о возможности применения препарата при артрите псориатическом (тоже в активной форме).

Противопоказания

Арава противопоказана при наличии гиперчувствительности к активному веществу.

Не следует назначать лефлуномид при нарушении работы печени, при тяжелой степени иммунодефицита (в том числе при СПИДе).

Противопоказанием к назначению Аравы также будут значительные нарушения кроветворения, выраженная анемия, тромбоцитопения или лейкопения. Нельзя назначать Арава при тяжелых инфекционных заболеваниях.

Почечная недостаточность как умеренная, так и тяжелая, является относительным противопоказанием к назначению лефлуномида (ввиду недостаточного опыта применения).

Снижение содержания белка в крови может являться противопоказанием для назначения лефлуномида.

Арава не предназначена для применения и при беременности. Нельзя назначать лефлуномид в период кормления грудью.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: при приеме лефлуномида возможно повышение кровяного давления, в крайне редких случаях может присоединяться воспаление кровеносных сосудов (васкулит).

Пищеварительный тракт может отреагировать на прием препарата диареей, рвотой или тошнотой, снижением аппетита. Нередко наблюдается нарушение работы печени, которое можно зафиксировать по повышению активности специфических ферментов трансаминаз.

Также возможно повышение уровня билирубина в плазме крови. Гораздо реже на фоне приема лефлуномида развивается гепатит, который может сопровождаться печеночной недостаточностью. В худшем случае в печени может произойти острый некроз.

Страдает при приеме Аравы и костно-мышечная система, в частности, связочный аппарат (наиболее частое осложнение — воспаление сухожилий, тендовагиниты).

Поскольку лефлуномид оказывает воздействие на все активно пролиферирующие ткани, при его приеме может иметь место выпадение волос и изменение состояния кожных покровов (сухость кожи, экзематозные проявления), возможно развитие полиморфной экссудативной эритемы и синдрома Лайелла. Также аллергическая реакция на препарат может проявиться в виде анафилактического шока.

Кроветворная система может отреагировать на прием лефлуномида лейкопенией, снижением уровня эритроцитов, незначительной тромбоцитопенией. В более тяжелых случаях может развиться агранулоцитоз. Лефлуномид в сочетании с другими иммунодепрессантами повышает вероятность развития инфекций, злокачественных новообразований, заболеваний кроветворной системы.

Арава, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Арава выпускается в таблетках, которые содержат 10 мг, 20 мг или 100 мг лефлуномида.

Прием препарата возможен только при непосредственном участии доктора, который имеет опыт применения подобных лекарственных средств в лечении ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению Аравы, как правило, терапию начинают с ударной стартовой дозы 100 мг в сутки, которую назначают на три дня. После этого переходят на поддерживающую дозировку 10 или 20 мг в сутки. Принимать однократно независимо от приема пищи, запивать лекарственное средство большим количеством воды.

Передозировка

При приеме лефлуномида возможна передозировка. Лечение заключается в приеме тех же препаратов, которые используются для отмывания — активированный уголь и колестирамин.

Колестирамин принимают внутрь по 8 г 3 раза в течение суток. Активированный уголь — перорально либо через зонд по 50 г течение суток каждые шесть часов.

Взаимодействие

Поскольку лефлуномид оказывает токсическое действие на печень, возможно усиление этого эффекта при применении прочих гепатотоксических (в том числе алкогольсодержащие напитки) и иммуносупрессивных средств. Такое же усиление токсического действия может иметь место, если прием этих лекарственных средств начинают без описанной выше процедуры «отмывания».

При ревматоидном артрите не зафиксировано случаев взаимодействия между лефлуномидом и цитостатическим препаратом метотрексатом, который также входит в схемы лечения данного заболевания.

Следует осторожно применять лефлуномид с такими препаратами, как фенитоин, толбутамид, варфарин, так как лефлуномид ингибирует активность фермента, отвечающего за метаболизм этих препаратов.

Лефлуномид не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Поскольку лефлуномид имеет свойство накапливаться в органах и тканях, и, кроме всего прочего, имеет большой период полувыведения, после прекращения приема препарата Арава нужно произвести процедуру «отмывания». С этой целью пациенту назначают колестирамин в дозировке 8 г трижды в сутки в течении 11 дней, либо можно как альтернативное средство использовать активированный уголь. Его необходимо принимать по схеме: 50 г измельченного порошка четырежды в день на протяжении тех же одиннадцати дней.

Поскольку возможно развитие серьезных осложнений со стороны печени, прием лефлуномида должен сопровождаться постоянным контролем уровня печеночных ферментов и прочих показателей состояния печеночной паренхимы.

Мужчины, которые получают лефлуномид, должны быть осведомлены о его возможном токсическом действии на сперматозоиды, и, соответственно, возникает необходимость применения проверенных средств контрацепции.

Детям младше 18 лет препарат Арава не назначают.

Женщины фертильного возраста перед стартом курса терапии лефлуномидом обязательно должны быть обследованы гинекологом на предмет беременности и предупреждены о возможных последствиях. Если женщина высказывает желание завести ребенка по окончании курса приема лефлуномида, она должна пройти процедуру отмывания, после чего будет определен уровень препарата в плазме крови. После того, как он снизится до уровня 0,02 миллиграмм на литр необходимо подождать еще полтора месяца, и лишь затем можно думать о зачатии. В идеале после окончания курса лечения лефлуномидом от зачатия нужно воздерживаться еще в течение двух лет.

Опыт длительного применения лефлуномида (препарат Арава) у больных активным ревматоидным артритом

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Сложность лечения ревматоидного артрита (РА) связана с развитием хронического аутоиммунного воспаления в синовиальной оболочке суставов и развитием агрессивного синовита, разрушающего суставной хрящ и костную ткань головок мелких и крупных суставов. Заболевание носит прогрессирующий характер с постоянным персистированием активности воспаления в течение многих лет и десятилетий [1]. Нестероидные (НПВП) и стероидные (ГК) противовоспалительные препараты дают только временное уменьшение болевого синдрома и клинических проявлений активности. Пик заболеваемости РА приходится на 45–55 лет, что создает для врача дополнительные трудности в лечении. Больные РА нуждаются в постоянной противовоспалительной терапии в течение многих лет. Пожилой контингент представляет собой группу повышенного риска развития осложнений НПВП и в связи с возрастом, и в связи с частым наличием сопутствующей патологии и применением лекарственных средств по их поводу [2]. Базисные (медленнодействующие) противовоспалительные препараты (БПВП) способны в ограниченном числе случаев индуцировать развитие клинических ремиссий при РА но они в большей степени, чем НПВП и ГК, подавляют активность синовита и замедляют прогрессирование деструкции [3]. Тем не менее лечение конкретного больного в течение 10–20 лет требует не только эффективного подавления основных проявлений болезни, но и возможности длительного использования лекарственного средства. Большинство БПВП (соли золота, Д–пеницилламин, алкилирующие цитостатики) высоко эффективны при РА, однако только 30–50% больных переносят эти виды терапии более 12 месяцев. Кроме того, по мере увеличения срока лечения некоторыми из этих препаратов (соли золота, Д–пеницилламин, циклофосфамид, проспидин) развиваются тяжелые и потенциально жизнеопасные осложнения («золотая» почка, «золотое» легкое, мембранозный гломерулонефрит, миастенический синдром, лекарственная волчанка, геморрагический цистит, рак мочевого пузыря и пр.). Метотрексат в последние годы наиболее часто используется как БПВП при РА, что связано с его эффективностью у большинства больных и относительно хорошей переносимостью в течение многих месяцев и лет у большинства больных. Сульфасалазин также отличается хорошей переносимостью при РА, но будучи весьма эффективным при серонегативных вариантах болезни, он не всегда позволяет добиться 50% улучшения по критериям Американского колледжа ревматологов (ACR) при активных серопозитивных вариантах. Поэтому, как и плаквенил, сульфасалазин большей частью применяется при комбинированной базисной терапии РА. Степень токсичности БПВП определяется не столько частотой развития слабых или умеренных нежелательных реакций, которые требуют только временного перерыва в лечении, сколько частотой окончательных отмен препарата из–за непереносимости. Поэтому разработка новых методов эффективной и максимально безопасной терапии является весьма актуальным для клиницистов–ревматологов.

Прием препарата Арава при ревматоидном артрите

Арава — противоревматический препарат, который угнетает повышенную активность иммунных клеток и оказывает противоопухолевое действие.

Состав и форма выпуска

Препарат поступает на аптечные полки в форме круглых и треугольных таблеток, масса которых составляет 10, 20 или 100 мг. Активный компонент лекарственного средства — лефлуномид. Попадая в организм, данное вещество распадается на активный метаболит М1. После этого компонент проникает в кровоток и начинает действовать, достигая максимальной концентрации через 6–12 часов.

Фармакологические свойства

Достигая очага поражения, препарат оказывает ряд фармакологических эффектов:

замедляет или полностью останавливает воспалительный процесс;
угнетает иммунные клетки, которые воспринимают собственные ткани организма как чужеродные;
останавливает пролиферацию (разрастание) клеток и предотвращает развитие опухолей.

Препарат замедляет процесс поражения суставов и делает симптомы менее выраженными. Лечебный эффект становится ощутимым спустя 4 недели. По мере накапливания препарата в организме терапевтическое действие становится сильнее.

Показания к применению

Препарат прописывается пациентам, у которых диагностируется активная форма ревматоидного или псориатического артрита. Основная задача лекарственного средства заключается в том, чтобы замедлить и остановить формирование структурных поражений и основных симптомов (боли, тяжести и сниженной подвижности суставов).

Способ приема

Лекарственное средство нужно принимать целиком, запивая достаточным для проглатывания количеством воды. Препарат можно принимать внутрь в любое время суток, независимо от употребления пищи.

При лечении ревматоидного артрита терапию нужно начинать с ударной дозы — по 100 мг в сутки в течение 3 дней. Для этого можно использовать специальную форму выпуска, при которой вес 1 таблетки составляет 100 мг, а в упаковке находится 3 шт.

Если у пациента есть проблемы с желудком и активностью печеночных ферментов, об этом нужно сообщить врачу и изменить дозировку.

После приема ударной дозы назначается поддерживающая — по 20 мг препарата в сутки. Если Арава плохо переносится пациентом, дозировка корректируется до 10 мг в день (принимать однократно). Курс лечения подбирается индивидуально: при назначении лекарства врач учитывает возраст, индивидуальные особенности пациента и меры предосторожности.

Терапия псориатического артрита проводится по аналогичной схеме и при необходимости корректируется. Лечебный курс длится от 4 месяцев.

Препарат категорически противопоказан беременным и кормящим женщинам. Во время терапевтического курса и в течение 2 лет после прекращения приема препарата нужно использовать надежные контрацептивы. Если женщина не может ждать столько времени или считает, что такая мера предосторожности недостаточно обоснована, ей рекомендуют пройти процедуру отмывания (промывания организма для профилактики токсичного воздействия препарата на плод).

Процедура проводится с помощью 2 лекарственных средств (на выбор). Врач может назначить для отмывания организма препарат Колестирамин. Средство вводится в организм 3 раза в день, доза составляет 8 г. В качестве альтернативы пациентке назначается активированный уголь: в день нужно принимать 50 г препарата, кратность применения — 4 раза в сутки. Курс лечения обоими средствами составляет 11 дней.

Противопоказания

Препарат имеет широкий ряд противопоказаний. В него входят следующие состояния и патологии:

Непереносимость компонентов — гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам. Повышенная чувствительность часто приводит к аллергическим реакциям, вплоть до отека Квинке или анафилактического шока. Последнее требует неотложной медицинской помощи.
Тяжелые нарушения в работе печени. Сюда относятся сбои в обменных процессах, поражение алкоголем и различными лекарствами, вирусные заболевания.
Возраст до 18 лет. Данные о безопасности средства для детей отсутствуют, поэтому давать таблетки ребенку или подростку не рекомендуется.
Иммунодефицитные состояния — патологии, при которых защитные силы организма нарушены. Наиболее распространенный пример — СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).
Нарушения образования, созревания и развития клеток крови в костном мозге. К ним относятся такие патологии, как: анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Анемия — снижение концентрации гемоглобинов. Лейкопения — снижение количества лейкоцитов (белых кровяных клеток) в плазме крови. Тромбоцитопения — пониженная концентрация тромбоцитов. Последнее приводит к проблемам с остановкой кровотечений и повышенной кровоточивости.
Беременность. Препарат негативно воздействует на эмбрион — данная теория была доказана врачами во время проведения клинических испытаний на животных.
Тяжелые инфекции, приводящие к снижению иммунитета. К ним относятся частые простудные заболевания, туберкулез, ВИЧ.
Тяжелая гипопротеинемия — критически низкая концентрация общего белка в плазме крови.
Период лактации или отказ от надежных противозачаточных средств у женщин и мужчин, способных иметь детей. Препарат оказывает негативное влияние на сперму и эмбрион, вызывая врожденные патологии у будущего ребенка.

Если у пациента диагностируются интерстициальные заболевания легких, лейкопения, тромбоцитопения, анемия и нарушения образования крови в костном мозге в анамнезе (истории болезни), лечение Аравой назначается с осторожностью.

Пациентам, которые проходят лечение препаратами, угнетающими иммунитет и нарушающими состав крови, можно принимать средство только после предварительной консультации с врачом. В группе риска получения побочных эффектов находятся пациенты старше 60 лет, а также люди, страдающие сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Обратите внимание, что Арава — системный препарат, который проходит практически через весь организм. Действуя на очаг поражения, он может нарушать работу внутренних органов, влиять на состав крови и работу желудочно-кишечного тракта.

Побочные действия

В процессе лечения пациенты сталкиваются со множеством побочных действий. К ним относятся:

Сбой в работе сосудов и сердца. Проявляется в виде повышенного артериального давления.
Изменения в работе ЖКТ. У пациента появляются тошнота и рвота, жидкий стул, меняется или полностью отсутствует вкус еды, резко снижается масса тела и воспаляется слизистая оболочка ротовой полости. В тяжелых случаях развивается панкреатит — воспаление поджелудочной железы.
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ). Это хронические патологии, при которых нарушается структура альвеолярных стенок и других частей легких.
Повышение креатинфосфокиназы. Это фермент, отвечающий за выработку энергии, которая обеспечивает мышечное сокращение.
Гипокалиемия. При таком состоянии концентрация ионов калия в плазме крови резко снижена.
Гиперлипидемия. В этом случае уровень жиров аномально повышен.
Гипофосфатемия. При таком состоянии резко снижено количество фосфатов.
Негативное влияние на нервную систему. Прием средства приводит к тому, что у пациента появляется головная боль, головокружение и беспокойство. Возможен такой побочный эффект, как ощущение покалывания и мурашек. В редких случаях у человека поражаются периферические нервы, что приводит к еще одной патологии — периферической нейропатии.
Негативное влияние на костную, мышечную и соединительную ткани. Сухожилия слабеют, из-за чего становятся легко травмируемыми. Возможно развитие тендосиновита — воспаления синовиальной оболочки, окружающей сухожилие.
Патологии кожи и подкожных тканей. Сюда относится быстрое выпадение волос вплоть до облысения, зуд, появление пузырьков и чешуек. У чувствительных пациентов может развиться целый ряд заболеваний: синдромы Лайелла и Стивенса–Джонсона, красная волчанка, псориаз, мультиформная эритема. В этом случае прием средства нужно моментально отменить и обратиться к врачу.
Сбои в работе иммунной системы. У пациента возникают аллергические реакции, крапивница, анафилактический шок. Возможно развитие васкулита — воспаления сосудистой стенки, способного привести к ее отмиранию.
Инфекции. Сюда относятся воспаление носа, легких и бронхов, поражение организма паразитами и сепсис — общее инфекционное заболевание, часто приводящее к летальному исходу.
Патологии печени и желчевыводящих путей. У пациентов част повышается активность печеночных трансаминаз, развивается и гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина). В тяжелых случаях прием средства приводит к развитию гепатита, холестаза, желтухи. У отдельных пациентов развивается печеночная недостаточность и острый некроз печени.
Общие расстройства. Проявляются в виде астении — человек жалуется на слабость и бессилие, теряет трудоспособность.

Применение средства может приводить к незначительному снижению числа и подвижности сперматозоидов. Также лекарство обладает канцерогенным эффектом и может привести к появлению злокачественных новообразований (раковых опухолей).

Препарат Арава — дорогостоящее лекарственное средство. Минимальная стоимость лекарства — 1770 рублей за 30 таблеток по 10 г. Такое же количество таблеток по 20 г можно приобрести за 3800 рублей, а 3 таблетки по 100 г — за 4300 рублей. Стоимость может отличаться в зависимости от города, аптеки и дополнительных затрат на доставку (при заказе средства в интернет–аптеках).

Аналоги

Лекарственное средство имеет несколько аналогов, которые оказывают схожий эффект. К синонимам препарата относятся следующие средства:

Лефлуномид. Это полный аналог препарата, который имеет такое же действующее вещество, схожий список показаний, противопоказаний и побочных действий. Средство незначительно отличается от Аравы по составу и стоит дешевле — пачку, в которой находится 30 таблеток по 20 г, можно приобрести за 1825 рублей.
Ралеф. В состав этого средства также входит активный компонент лефлуномид. Препарат угнетает излишнюю активность иммунных клеток, останавливает развитие опухолей и облегчает симптомы артрита. По составу препарат не отличается от Аравы, однако его стоимость меньше — 1314 рублей за упаковку, включающую 30 таблеток по 20 мг.
Элафра. Этот препарат оказывает такие же эффекты, как и предыдущие. Однако стоимость Элафры выше — минимальная стоимость за упаковку из 30 шт. (по 20 мг) — 2939 рублей.

Перед приемом аналогичных препаратов рекомендуется пройти медицинское обследование, исключить непереносимость компонентов и другие противопоказания.

Отзывы о препарате

Олег, 59 лет, Смоленск.

Принимал Араву в течение 6 месяцев. Результат почувствовал далеко не сразу. Сначала лекарство дало побочный эффект на глаза: зрение немного упало, из-за чего я видел все как будто в тумане. Однако через 2 месяца препарат начал помогать. Боли в суставах уменьшились, а результаты анализов улучшились.

Алина, 34 года, Пермь.

Принимаю средство 9 месяцев. В отличие от других препаратов со схожим эффектом, Арава действует щадяще. Я практически не чувствую побочных действий: иногда бывает головная боль и тошнота, однако по сравнению с сильной болью в конечностях этот симптом менее неприятен. Недостаток средства заключается только в его стоимости — 1 упаковка, в которой 30 таблеток, стоит от 3 тыс. рублей и выше.

Марат, 61 год, Казань.

Начал лечиться Аравой 5 месяцев назад. Поначалу не чувствовал результата, проявлялись только побочные действия: тошнота, головная боль, слабость. Позже средство все-таки дало эффект: суставы перестали болеть, захотелось встать с кровати и выйти на прогулку.

Опыт длительного применения лефлуномида (препарат Арава) у больных активным ревматоидным артритом

Успехи в изучении основных звеньев патогенеза РА и понимание роли пролиферации активированных Т–лимфоцитов, вызывающих развитие реакции гиперчувствительности по Th1–механизму (синтез ФНО–a, IFNg, IL–2, IL–12) [4], выделяющих медиаторы, регулирующие функции В–клеток, макрофагов, фибробластов (синтез провоспалительных медиаторов), позволили определить ключевую роль этих клеток в развитии и прогрессировании ревматоидного синовита [5,6].

Лефлуномид (Арава) (производства фармацевтической компании Aventis, Германия) – препарат, созданный специально для лечения РА, ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу, необходимую для синтеза уридинмонофосфата. Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов приводит к торможению пролиферации активированных Т–клеток в фазе G1 клеточного цикла [7]. Изменяется Т–клеточный аутоиммунный ответ: подавляется синтез провоспалительных цитокинов, уменьшается синтез антител В–клетками [8]. Под влиянием лефлуномида происходит угнетение фактора транскрипции NF–kb [9] (фактор, необходимый для активации генов, кодирующих синтез провоспалительных медиаторов), угнетение ЦОГ–2 [10], синтеза молекул адгезии [11], повышение продукции цитокина TGFb [12], блокирующего пролиферацию Т– и В–лимфоцитов.

Лефлуномид является «пролекарством», в желудочно–кишечном тракте и плазме быстро превращается в активный метаболит – малононитриламид (А77 1726), имеющий, в отличие от лефлуномида, открытое боковое ароматическое кольцо. Именно действием активного метаболита А77 1726 опосредована терапевтическая активность лефлуномида. Под воздействием А77 1726 не уменьшается количество клеток. Лефлуномид не влияет на фагоцитоз человека [13] и не снижает продукцию IL–4 или рецепторов IL–2 [14]. Все вышеперечисленные свойства позволяют рассматривать лефлуномид в большей степени как иммуномодулятор, нежели как иммунодепрессант [15]. Кроме того, лефлуномид способен угнетать синтез ЦОГ–2, влияя на баланс простагландинов в зоне воспаления [10,16].

Период полувыведения лефлуномида составляет от 14 до 18 дней. Выводится препарат через почки и желудочно–кишечный тракт в равных соотношениях [17,18]. Побочные эффекты при лечении лефлуномидом наблюдаются у >5% пациентов и носят преимущественно легкий или умеренный характер [17,19]. По современным данным, использование лефлуномида не сочетается с повышенным риском возникновения злокачественных новообразований [20]. В сентябре 1998 г. лефлуномид был одобрен Министерством пищевой и лекарственной промышленности США для использования при РА; с этого времени в мире насчитывается более 200000 пациентов, принимающих препарат для лечения РА [21].

Препарат Арава (лефлуномид) относительно недавно стал использоваться для лечения РА в нашей стране. В предыдущих наших сообщениях [22] мы представляли опыт лечения данным препаратом 50 больных активным РА в течение 18 месяцев. К настоящему времени накоплен опыт по лечению больных РА в течение 3–х и более лет, что мы хотели бы отразить в данной статье.
Арава была назначена 50 больным активным РА. Эта группа больных была представлена преимущественно женщинами (92% больных); 84% пациентов были серопозитивны по ревматоидному фактору (РФ); средний возраст больных составил 54,5±12,4 года; у 30% больных длительность РА к моменту назначения Аравы была менее 3–х лет, у 46% – 4–10 лет и у 24% – более 10 лет. У 70% больных регистрировалась III–IV рентгенологические стадии. За исключением 2 больных активность РА была II–III степени, а по критериям Европейской антиревматической лиги (EULAR) с использованием индекса активности болезни (Disease activity score – DAS) все больные были с умеренной и высокой активностью РА. Внесуставные проявления к началу терапии были у 35 больных (70%) и были представлены: общеконституциональными проявлениями (лихорадка, лимфоаденопатия, анемия, снижение массы тела) у 56%, ревматоидными узелками у 14%, проявлениями васкулита и полинейропатии у 44% больных, в 1 случае имел место синдром Шегрена, в 1 – был выявлен перикардит и в 1 – миокардит.

33 больных этой группы (66%) были в возрасте старше 50 лет. Их средний возраст составил 61,03±8,17 года (М±d), при этом 15 больных (46%) были в возрасте до 60 лет, 11 пациентов (33%) – до 70 лет и 7 – (21%) – старше 70 лет. Серопозитивными по ревматоидному фактору (РФ) были 88% пожилых больных, активность заболевания по DAS у 75% из них соответствовала высокой степени, внесуставные проявления выявлялись к началу терапии Аравой у 64%. Среди пожилых больных сопутствующая патология органов пищеварения наблюдалась у 14 пациентов: анамнез язвенной болезни желудка или 12–перстной кишки соответственно у 3–х и 4–х больных; эрозивного гастрита у 2–х пациентов; у 6 больных выявлялись клинические и УЗИ признаки желчно–каменной болезни и хронического холецистита. Патология мочеполовой сферы была представлена преимущественно мочекаменной болезнью (10 больных). В 5 случаях выявлялись заболевания женских половых органов: миома матки, эндометриоз – у 4 и 1 пациентки соответственно. У 2 пациентов имелся хронический простой бронхит вне обострения, у 1 – бронхоэктатическая болезнь, в анамнезе у 1–й пациентки был инфильтративный туберкулез. У 13 больных имела место артериальная гипертензия.
Препарат назначался по стандартной схеме: первые 3 дня по 100 мг/сут., далее по 20 мг/сут. Доза временно уменьшалась у некоторых больных до 10 мг/сут. при появлении реакций непереносимости. Эффективность Аравы оценивалась по влиянию на показатели активности и прогрессирования РА.

Оценивалась выраженность суставного синдрома (количество болезненных и воспаленных суставов, интенсивность боли и общее состояние здоровья по визуальной аналоговой шкале, индекс Ritchie), продолжительность утренней скованности, функциональное состояние больных (тест Lee, опросник состояния здоровья – HAQ), рентгенологическое прогрессирование оценивалось по модифицированному нами методу Шарпа [23] с подсчетом количества эрозий в кистях и стопах и степени сужения суставной щели; для оценки темпа прогрессирования деструкции и сужения суставных щелей использовали коэффициент прогрессирования (Кпр.). Наличие и динамику внесуставных проявлений оценивали клинически и с использованием рентгенологических и ультразвуковых методов. Лабораторно оценивали СОЭ, СРБ, а также биохимические, клинические показатели крови и анализы мочи.

Появление эффекта Аравы отмечается через 4–5 недель от начала терапии у большинства больных. Через 1 месяц лечения уменьшение параметров активности на 20–70% отмечается у 24% больных, а через 4 месяца – уже у 72% больных. Причем у половины больных к 4–м месяцам терапии эффективность достигает 50–70% улучшения (хороший и очень хороший эффекты лечения). Через 12 месяцев лечения эффективность Аравы отмечается более чем у 90% больных и сохраняется на том же уровне при продолжении лечения в более длительные сроки.

Концентрация СРБ через месяц терапии снижается практически в 2 раза – с 2,83 мг% до 1,46 мг% (p

Добавлено 25 сентября 2009.Версия для печати

comments powered by Disqus Материалы по теме:

Ипользование ортезов: польза или вред? +5

2 лютого — день обізнаності щодо ревматоїдного артриту +8

Препарат Арава для лечения тяжелых форм псориаза

При псориатическом артрите, особенно тяжелой стадии, требуется мощное противовоспалительное средство. Гормональный препарат Арава снижает скорость прогрессирования тяжелой патологии, уменьшает поражение тканей. Лекарство также эффективно при других системных заболеваниях: болезни Бехтерева, ревматоидном артрите, на фоне которых воспаляются и разрушаются суставные оболочки.

Состав таблеток

Лефлуномид — действующее вещество препарата лекарственной группы анальгетики-антипиретики. Аптеки получают несколько разновидностей противоревматического нестероидного средства с разной концентрацией активного компонента: 0,01 г, 0,02 г и 0,1 г лефлуномида.

Фармакологическое действие

Результат воздействия — уменьшение синтеза Т-лимфоцитарной ДНК, снижение воспалительного процесса, проявление антипролиферативного эффекта.

Характерная особенность воздействия лефлуномида — накопительный эффект.

Положительное влияние на организм пациентов часто наблюдается уже через 4 недели после начала лечения, улучшение состояния больные отмечают на протяжении 6 месяцев после начала приема таблеток препарата Арава.

Показания по применению

Эффективное лекарственное средство группы НПВС и противовоспалительные наименования на основе лефлуномида назначают не только для лечения псориатического артрита. Медикаментозное лечение гормональным препаратом Арава дает хороший результат при терапии болезни Бехтерева, ревматоидного артрита.

Инструкция по применению препарата Арава

Дозировку подбирает врач в зависимости от состояния больного. Лечение проводят с нагрузкой: первые три дня — повышенная дозировка 100 мг, далее — снижение нормы до 20 мг лефлуномида или 10 мг (при плохой переносимости действующего вещества).

Пациенты с псориатическим артритом получают препарат таблетки Арава по схожей схеме: начальная дозировка — 0,1 г в сутки, далее — 0,02 г/сутки. Появление побочных реакций, плохая переносимость мощного средства требуют обращения к врачу для снижения суточной нормы.

Обязательно запивать таблетки большим количеством воды.

По рекомендации профильного специалиста исключают взаимодействие с отдельными видами медикаментов, гормональных и негормональных препаратов. Прием алкоголя во время курса лечения усиливает риск развития и тяжесть гепатотоксических эффектов, что может привести к опасным последствиям.

Противопоказания к использованию

Медикамент с противовоспалительным, противоревматическим действием не применяют у пациентов пожилого возраста (60 лет и более) и в педиатрической практике. При нарушении состава крови (в анамнезе), сахарном диабете, интерстициальных поражениях органов дыхания, приеме нейротоксических лекарств таблетки Арава назначают с осторожностью.

Ограничения для применения:

средняя и тяжелая степень ХПН и ОПН (почечной недостаточности в хронической и острой форме);
заболевания печени;
повышенная чувствительность к действию лефлуномида либо дополнительных компонентов;
тромбоцитопения;
тяжелые иммунные нарушения;
гипопротеинемия (значительное отклонение уровня белка от нормы);
проблемы с костномозговым кроветворением;
анемия.

Передозировка и побочные эффекты

Мощное противоревматическое лекарство имеет ограничения для проведения терапии. Многие пациенты жалуются на негативные проявления во время приема таблеток Арава.

Список побочных эффектов достаточно длинный:

тошнота;
анемия;
нарушение состава крови;
повышение активности ГГТ, АЛТ и АСТ;
эпигастральные боли;
увеличение концентрации липидов крови;
поражение кожи;
тяжелые аллергические реакции;
появление язв, экземы, сухости и зуда эпидермиса;
развитие пневмонии;
разрывы сухожилий;
потеря веса;
головные боли;
поражение глубоких дыхательных путей;
увеличение уровня билирубина;
обострение проявлений псориаза;
тяжелые инфекции;
некроз печени (острая форма);
изменение вкусовых восприятий;
нарушение качества семенной жидкости;
раздражительность.

Тяжелые побочные реакции на лефлуномид: резкое повышение уровня печеночных ферментов, развитие трудноизлечимых инфекционных поражений, язвенная форма стоматита — показания к отмене таблеток Арава.

Негативные реакции со стороны системы кроветворения и печени нередко сохраняются на протяжении месяца после отмены противоревматического лекарства. Метаболиты препарата Арава достаточно долго сохраняются в тканях. Не случайно по окончании курса пациентам назначают специфическое восстановительное лечение — «отмывание» организма. Для достижения положительного эффекта, нормализации работы органов и систем больные принимают активированный уголь либо Колестирамин. При развитии опасных побочных эффектов (ярко выраженной отечности, синдрома Лайелла или Стивенса — Джонсона) требуется длительный курс приема сорбентов.

Можно ли принимать препарат в период беременности и лактации

Многие противопсориатические и противоревматические средства системного действия негативно влияют на развитие плода. При планировании беременности запрещено принимать препарат Арава мужчинам и женщинам: подтверждено отрицательное воздействие лефлуномида.

При нарушении сроков наступления очередной менструации женщина должна в кратчайший срок обратиться к лечащему врачу.

Если пациентка хочет сохранить беременность, то требуется получение лекарств, снижающих концентрацию активного метаболита лефлуномида. Получение таблеток Арава в первом триместре усиливает риск развития нарушений у плода на 1 % и более.

При длительном приеме препарата видоизмененное действующее вещество накапливается, долго сохраняется в организме. Планирование беременности разрешено только после комплексной сдачи анализов, уменьшения концентрации производных лефлуномида до 0,02 мг/л в плазме крови. В большинстве случаев период восстановления занимает около двух лет.

Цена и условия продажи

По этой причине препарат Арава отпускается только по рецепту. Врач обязан учесть ограничения, по необходимости назначить другое противовоспалительное средство с противоревматическим действием.

Стоимость таблеток Арава зависит от количества капсул в упаковке и концентрации лефлуномида. Средняя цена упаковки № 30 — от 3000 до 4200 рублей.

Дорогостоящий медикамент с мощным противоревматическим и противовоспалительным эффектом нужно приобретать только в аптеках, требовать сертификат соответствия.

Аналоги и заменители

Аптеки получают несколько наименований препаратов на основе лефлуномида:

Метотрексат или Арава: что лучше, а что вреднее для организма

Оба лекарственных средства проявляют токсическое воздействие, но без гормонального средства Арава препарат Метотрексат действует менее эффективно. Таблетки на основе лефлуномида дают первые признаки улучшения уже через месяц, а положительное воздействие Метотрексата проявляется лишь через полгода. При тяжелых формах псориаза и ревматоидного артрита наиболее эффективно сочетание Метотрексата с таблетками Арава.

Отзывы об эффективности лечения

При тяжелом воспалении суставов при ревматоидной форме артрита, обширном поражении тканей на фоне псориаза препарат Арава дает хороший результат. Многие пациенты отмечают плохую переносимость таблеток на основе лефлуномида на первом этапе терапии, но при коррекции суточной дозировки удается снизить выраженность негативных реакций.

Ради сохранения терапевтического эффекта можно смириться с некоторым дискомфортом, если анализы не показывают значительных нарушений состава крови и других отклонений в работе организма. Добавление гормонального средства с лефлуномидом усиливает эффективность противоревматической и противопсориатической терапии.

Немецкий препарат Арава повышает вероятность ремиссии при тяжелых хронических недугах, развитии заболеваний и воспалительных процессов с поражением кожных покровов и суставных оболочек, значительном повышении СОЭ. Во время приема таблеток нужен строгий врачебный контроль, периодическая сдача анализов крови и мочи, коррекция дозировки при наличии показаний.

Арава

Арава: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Arava

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (leflunomide)

Производитель: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Цены в аптеках: от 1019 руб.

Арава – препарат, принадлежащий к классу базисных противоревматических средств, обладающий иммуносупрессивным, иммуномодулирующим, антипролиферативным и противовоспалительным свойством.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Аравы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

10 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBN (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
20 мг: треугольные, с двух сторон выпуклые, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, на одной стороне маркировка ZBO (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
100 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBP (по 3 шт. в блистерах, 1 блистер в пачке картонной).

Активное вещество – лефлуномид, в 1 таблетке – 10, 20 или 100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кросповидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, повидон К 25 (поливидон К 25), тальк (только в таблетках 100 мг).

Состав оболочки: тальк, макрогол 8000, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s), титана диоксид (Е 171). В таблетках 20 мг также содержится краситель железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арава относится к категории базисных противоревматических лекарственных средств. Активный метаболит лефлуномида А771726 является ингибитором фермента дегидрооротатдегидрогеназы и характеризуется антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro подавляет пролиферацию, обусловленную митогенами, и выработку ДНК Т-лимфоцитов. Проявления антипролиферативной активности А771726 осуществляются, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина. Это подтверждает тот факт, что внесение в клеточную культуру уридина устраняет ингибирующий эффект метаболита А771726.

Применение радиоизотопных лигандов доказало наличие селективного связывания А771726 с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, что объясняет его способность к торможению данного фермента и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1, являющуюся одной из ключевых стадий развития ревматоидного артрита. При этом А771726 снижает экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Лечебный эффект лефлуномида был показан на нескольких экспериментальных моделях различных аутоиммунных заболеваний, в число которых входил и ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает выраженность симптомов и тормозит прогрессирование поражения суставов, проявляющегося при активной форме псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно наблюдается через 4–6 недель и может в дальнейшем усиливаться в течение 4–6 месяцев.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро переходит в метаболит А771726, обладающий фармакологической активностью, посредством первичного метаболизма в печени и стенках кишечника. В кале, моче или плазме определяются только следовые концентрации лефлуномида в неизмененном виде. В результате лабораторных исследований выявлено, что А771726 является единственным метаболитом, который отвечает за основные свойства Аравы in vivo.

При пероральном приеме таблеток Арава степень абсорбции лефлуномида составляет 82‒95%. Максимальный уровень А771726 в плазме крови определяется в интервале от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Допускается прием лефлуномида вместе с пищей. Поскольку А771726 имеет очень длительный период полувыведения (примерно 2 недели), в исследованиях использовалась нагрузочная доза 100 мг в сутки, которую пациент получал в течение трех дней. Это обеспечивает быстрое достижение равновесного состояния плазменной концентрации данного метаболита. Без нагрузочной дозы достижение равновесной концентрации препарата стало бы возможным только после двухмесячного курса лечения Аравой. В исследованиях, где практиковалось многократное применение лекарственного средства, фармакокинетические показатели А771726 оказывались дозозависимыми в диапазоне доз 5‒25 мг. Результаты экспериментов показали, что клинический эффект в значительной степени определяется суточной дозой лефлуномида и концентрацией А771726. При дозе 20 мг в день средние концентрации метаболита в плазме крови при равновесном состоянии составляли 35 мкг/мл.

А771726 быстро связывается с альбуминами – белками плазмы крови. На долю несвязанной фракции метаболита приходится всего около 0,62%. Связывание А771726 отличается большой вариабельностью и немного снижается у пациентов с хронической почечной недостаточностью либо ревматоидным артритом.

Лефлуномид метаболизируется до одного основного (А771726) и некоторых второстепенных метаболитов, в том числе 4-трифлюорометилаланина. Процесс биотрансформации лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм непосредственно А771726 осуществляются под контролем нескольких ферментов и протекают в микросомальных и других клеточных фракциях. В результате исследования взаимодействия с рифампицином (неселективным индуктором цитохрома Р₄₅₀) и циметидином (неселективным ингибитором цитохрома Р₄₅₀) было обнаружено, что in vivo CYP-энзимы участвуют в метаболизме активного компонента Аравы лишь в незначительной степени. Скорость экскреции А771726 из организма невысока, а клиренс при этом составляет 31 мл/ч. Лефлуномид выводится через кишечник (предположительно, вследствие билиарной экскреции) и через почки. Период полувыведения равен примерно 2 неделям.

Фармакокинетика А771726 у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, идентична таковой у здоровых добровольцев. У таких пациентов основной метаболит лефлуномида выводится немного быстрее, что объясняется не экстракцией соединения в диализат, а вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 возрастает примерно в 2 раза, конечный период полувыведения не отличается от данного показателя у здоровых лиц по причине одновременного увеличения объема распределения.

Сведения о фармакокинетике Аравы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические параметры у пациентов младше 18 лет не исследовались. У пациентов преклонного возраста (65 лет и старше) фармакокинетика Аравы примерно соответствует средней возрастной группе.

Показания к применению

активная форма ревматоидного артрита (в качестве базисного средства, уменьшающего симптомы заболевания и задерживающего развитие структурных повреждений суставов);
активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

тяжелые иммунодефицитные состояния (например, синдром приобретенного иммунодефицита – СПИД);
нарушения функции печени;
тяжелые, неконтролируемые инфекции;
серьезные нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, не связанные с псориатическим или ревматоидным артритом;
выраженная гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
умеренная и тяжелая почечная недостаточность;
глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или непереносимость галактозы;
беременность и планирование беременности (при планировании беременности прием Аравы противопоказан как женщинам, так и мужчинам);
возраст до 18 лет;
период лактации;
сочетанное применение с терифлуномидом;
повышенная чувствительность к компонентам Аравы или терифлуномиду (родственному соединению лефлуномида).

Относительные (требуется особая осторожность):

возраст старше 60 лет;
интерстициальные заболевания легких;
сахарный диабет;
легкая степень почечной недостаточности;
легкая и умеренная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, нарушения костномозгового кроветворения;
значимые отклонения от нормы гематологических показателей, не связанные с ревматоидным артритом;
одновременное или предшествующее применение препаратов с гематотоксическим или иммуносупрессивным действием;
одновременное применение других нейротоксических препаратов.

Инструкция по применению Аравы: способ и дозировка

Таблетки Арава следует принимать внутрь, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

В начале лечения, как правило, назначают ударную дозу – по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее дозу снижают до 20 мг 1 раз в сутки, в случае плохой переносимости – до 10 мг.

Терапевтический эффект обычно развивается через 4 недели от начала терапии и может нарастать в течение последующих 4–6 месяцев.

Арава — инструкция по применению. Таблетки Арава: их аналоги и цены

Латинское название: Arava
Международное название: Leflunomide
Код АТХ: L04AA13
Действующее вещество: Лефлуномид
Производитель: Sanofi-Winthrop
Industrie, Франция/ Sanofi-Aventis
Deutschland GmbH, Германия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

«Арава» — препарат, принимаемый как противоревматическое средство. Обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным эффектами, а также препятствует росту клеток в тканях организма, из-за чего не происходит их увеличение.

Состав препарата

Таблетки содержат действующее вещество -лефлуномид и ряд вспомогательных веществ:

Лактоза моногидрат
Крахмал кукурузный
Кросповидон
Повидон
Магния стеарат
Кремния диоксид коллоидный.

Таблетки покрыты оболочкой из гипромеллоза, титана диоксида, талька, макрогола 8000 и железа диоксида желтого.

Лечебные свойства

“Арава” прописывается в качестве базисного противоревматического лекарственного средства. Иммунодепрессивный препарат “Арава” обладает ярко выраженным противовоспалительным действием и рекомендуется для применения при активном ревматоидном артрите (РА).

Развитию РА благоприятствует пролиферация лимфоцитов. Лефлуномид, проявляя антипролиферативную активность, притормаживает рост количества лимфоцитов. Терапевтический эффект становится заметен после 4-6 недельного курса применения препарата. После прекращения приема “Аравы” положительная динамика в лечении может сохраняться до полугода.

При приеме лекарства адсорбируется до 95% препарата. Максимальная концентрация действующего вещества может сохраняться в течение суток. Из организма лекарство медленно выводится при дефекации и мочевыведении. Период полураспада лефлуномида составляет 2 недели.

Показания к применению

“Арава” оказывает положительное терапевтическое воздействие при активной форме аутоиммунных заболеваний суставов — РА и псориатического артрита (ПСА).

“Арава” внесена в список базисных препаратов для лечения РА и ПСА у взрослых. Курсовой прием лекарства приостанавливает деструкцию сустава и сглаживает симптоматику болезни.

Формы выпуска

Средняя цена от 2500 до 4000 руб.

“Арава” продается в виде таблеток (100 мг, 20 мг и 10 мг) в оболочке, упакованных в полиэтиленовый флакон (20 мг и 10 мг) и блистер (100 мг). Как правило, в упаковке по 30 таблеток, для 100 мг — 3 таблетки.

10 мг – метка «ZBN», таблетки белые, форма круглая.
20 мг – метка «ZBO», таблетки слегка желтоватые или коричневатые, форма треугольная
100 мг – метка «ZBP», таблетки белые, форма круглая.

Способ применения

Ударная фаза – в течение трех дней принимать по 100 мг
Закрепляющая фаза при ревматоидном артрите- 10 мг или 20 мг в день
Закрепляющая фаза при псориатическом артрите – 20 мг в сутки.

Продолжительность закрепляющей фазы лечения до двух месяцев.

Таблетки запивают жидкостью. Их можно принимать в любое время суток.

При беременности и грудном вскармливании

“Арава” может обладать тератогенным эффектом, его не прописывают женщинам в период беременности. Если женщина не исключает возможности забеременеть, ей не следует применять “Араву”. Наступление беременности для пациентки, прошедшей курс лечения, допустимо в случае полной очистки организма от лефлуномида спустя два года. Если пройти процедуру “очистки”, срок передержки можно сократить до полутора месяцев. Для этого в течение 11 дней необходимо принимать активированный уголь в порошке (каждые 4 часа по 50 мг) или колестирамин (каждые 8 часов по 8 г).

При прохождении процедуры “очистки” действие гормональных противозачаточных средств может быть нивелировано, необходимо избрать другой метод контрацепции.

При задержке месячных во время лечения препаратом необходимо незамедлительно обратиться к контролирующему процесс лечения доктору. Если беременность подтверждена и ее необходимо сохранить, следует прекратить прием препарата и срочно пройти процедуру “очистки”.

Следы лефлуномида можно обнаружить в грудном молоке. Если лекарство жизненно необходимо кормящей матери, ребенка отлучают от груди.

Противопоказания

Тщательному медицинскому обследованию должен быть подвергнут кандидат на лечение “Аравой”. Список ограничений, которые необходимо учитывать, назначая лекарство:

Не исполнилось 18 лет
Выявлен СПИД
Обнаружены тяжелые инфекции
Анемия
Сверхчувствительность к лефлуномиду
Нарушена функция печени
Почечная недостаточность (умеренная и тяжелая)
Нефротический синдром (тяжелая гипопротеинемия)
Беременность на любой стадии
Грудное вскармливание.

Мужчин следует предупредить о вероятных фетотоксических свойствах препарата и его влиянии на сперматогенез.

Меры предосторожности

С осторожностью препарат назначают при следующих факторах:

Выявлены интерстициальные заболевания легких
Пациент недавно принимал или продолжает принимать лекарства – иммуномодуляторы
Пациент недавно принимал или продолжает принимать лекарства с гемотоксическим эффектом
“Плохой” анализ крови (требуется регулярный контроль)
Пациенту больше 60 лет
В анамнезе сахарный диабет
В анамнезе почечная недостаточность (легкая степень).

Взаимодействие с другими лекарствами

Допустимо совместное употреблении с НПВС и кортикостероидами. Неблагоприятные сочетания:

При совместном приеме с другими иммунодепрессантами усиливается вероятность развития опасных для жизни инфекций
Вероятность обнаружения побочных эффектов увеличивается при совместном приеме с лекарствами с гепатоксическими и гемотоксическими свойствами
Использование совместно с метотрексатом может спровоцировать развитие интерстициальной пневмонии
Прием миелотоксических препаратов до, во время и после курса приема “Аравы” повышает риск возникновения гематологических нарушений
Применение совместно с фенитоином, варфарином и толбутамидом рекомендуется проводить под контролем
Рифампицин повышает в крови концентрацию лефлуномида
Концентрация диклофенака в крови повышается при его совместном применении с лефлуномидом
Прием активированного угля или колестирамина во время курса лечения понизит концентрацию действующего вещества в организме и лечение не приведет к ожидаемому результату
Вакцинации живыми вакцинами следует избегать.

Побочные эффекты

“Арава” может вызывать серьезные осложнения в различных системах организма.

Реакция сердечно – сосудистой системы: высокое давление
Реакция пищеварительной системы:
- Расстройство желудка
- Тошнота
- Рвота
- Анорексия
- Стоматит
- Гепатит (редко)
- Желтуха (редко)
- Печеночная недостаточность (редко)
Реакция костно – мышечной системы: тендовагинит
Реакция системы кроветворения:
- Лейкопения
- Анемия
- Тромбоцитопения
- Эозинофилия (редко)
- Панцитопения (редко)
- Агранулоцитоз (редко)
Реакция нервной системы:
- Головная боль и головокружение
- Головокружение
Возможны аллергические и дерматологические реакции:
- Сыпь, зуд, крапивница
- Синдром Лайелла (редко)
- Анафилактический шок (редко)
- Синдром Стивенса-Джонсона (редко)
- Выпадение волос — как сохранить волосы, читайте в статье: Облысение у мужчин.
- Экзема
- Сухая кожа
- Эритема (редко).
Реакция со стороны детородной функции: у мужчин может наблюдаться временное снижение количества и подвижности вырабатываемых сперматозоидов.

Длительный курс лечения способствует развитию угрожающих жизни инфекций, провоцирует заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмонию, ринит). Лечение препаратом “Арава” увеличивает риск проявления онкологических заболеваний.

В связи с довольно длительным периодом распада (до четырех недель) препарат может оказывать свое неблагоприятное воздействие и после прекращения его приема. Возможность возникновения побочных эффектов возрастает при употреблении алкоголя.

Передозировка

Если рекомендованная суточная доза превышена в 5 раз, может диагностироваться состояние хронической передозировки. При передозировке (острой и хронической) проявляющиеся неблагоприятные реакции ограничены обычным перечнем побочных эффектов от лечения “Аравой”.

Для снятия симптомов передозировки для очистки организма используют активированный уголь и колестирамин. Рекомендуемые дозы адсорбентов (принимать до исчезновения симптомов передоза):

Активированный уголь — 50 г через 4 часа
Колестирамин — 8 г через 8 часов.

Условия и срок хранения

“Араву” держат в сухом помещении с t= (20 – 25)°C. Препарат допустимо использовать в срок до трех лет после даты его изготовления.

Аналоги

Аналоги препарата содержат иное действующее вещество, имеющее свои особенности применения. Их использование вместо “Аравы” требует подтверждения наблюдающего пациента медработника.

Аналоги имеют побочные эффекты и противопоказания, сходные с «Аравой».

“Майфортик”

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария
Цена от 6000 до 9000 руб.

Селективный иммунодепрессант. Форма выпуска – таблетки 180 мг и 360 мг, покрытые оболочкой, в блистере по 10 штук. В коробке 5, 10, 12, 25 блистеров.

Плюсы

Не требуется корректировка дозировки пожилым пациентам
Хорошая переносимость со стороны ЖКТ

Минусы

Может спровоцировать развитие рака кожи.
Требует дополнительных трат — на защитные средства от ультрафиолета.

“Оренсия”

Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма Лтд, США/Италия/Пуэрто-Рико
Цена от 16000 до 18000 руб.

Селективный иммунодепрессант, базовый препарат для лечения ревматоидного артрита. Форма выпуска — лиофилизат, 250 мг; раствор для инъекций, 125 мг/мл.

Плюсы

Допустимо использовать для лечения детей (после 6 лет)
Можно принимать совместно с базисными противовоспалительными препаратами

Минусы

При прохождении курса может наблюдаться увеличение массы тела, аменорея, бронхоспазм, понижение давления
Противопоказан в период беременности и лактации

“Сертикан”

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария
Цена от 4000 до 11000 руб.

Селективный иммунодепрессант. Форма выпуска – таблетки (0,25 мг — 1 мг) и таблетки диспергируемые (0,1 мг и 0,25 мг).

Плюсы

Не вызывает привыкания
Относительно хорошая переносимость

Минусы

Во время курса лечения необходимо отказаться от употребления грейпфрутов, которые препятствуют абсорбции препарата
У мужчин в результате приема препарата может понизиться уровень тестостерона.

“Ремикейд”

Centocolor, Нидерланды/МСД Фармасьютикалс, Россия
Цена от 32000 до 50000 руб.

Иммунодепрессант, биопрепарат. Форма выпуска – лиофилизат, 100 мг. Для лечения ставятся капельницы 1 раз в 2 месяца.

Плюсы

Стойкая ремиссия наблюдается только при постоянном применении «Ремикейда»

Минусы

Не назначают пациентам, имевшим контакт с больными туберкулезом и микозом
До приема препарата необходимо вылечить все инфекционные заболевания. Во время приема назначают антиаллергические препараты
Курс лечения должен быть не меньше года.

Источники:
http://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Opyt_dlitelynogo_primeneniya_leflunomida_preparat_Arava_u_bolynyh_aktivnym_revmatoidnym_artritom/
http://ortocure.ru/preparaty/arava.html
http://rheumatology.org.ua/blog/articles/919
http://psoriazonline.ru/preparatyi/tabletki/preparat-arava.html
http://www.neboleem.net/arava.php
http://lekhar.ru/lekarstva/kostno-myshechnaya-sistema/arava-instrukciya-po-primeneniyu/
http://medside.ru/arkoksia