Как применять Алендронат при лечении остеопороза?

Сегодня медикамент Алендронат натрия является одним из наиболее популярных средств для лечения поражений опорно-двигательного аппарата. Наиболее опасной патологией считается остеопороз, характеризующийся хрупкостью костей. Синтетический препарат Алендронат относится к группе ингибиторов костной резорбции. Его применение позволяет останавливать процесс разрушения костных тканей и запускать механизм их регенерации.

Лечебное воздействие осуществляется благодаря основному действующему веществу — алендроновой кислоте. Она разрушает клетки, препятствующие восстановлению поврежденных органов и росту новой здоровой нормальной ткани. После прохождения курса лечения кости насыщаются минералами, обретают нормальную гистологическую структуру и высокую прочность. Пациент может вернуться к полноценной жизни, не опасаясь переломов при малейших нагрузках на конечности.

Состав и форма выпуска лекарства

Алендронат натрия выпускается в виде таблеток 40 мг или 70 мг, упакованных в прозрачные блистеры. Форма выпуска разнообразна, она рассчитана на разные курсы лечения. Благодаря такому решению больной может приобрести именно то количество лекарства, которое ему выписано врачом. На фото можно увидеть, что таблетки белого цвета имеют круглую форму. Насечка посередине предусматривает возможность легкого разламывания пополам для уменьшения или увеличения разовой дозировки. Блистеры уложены в картонную коробку, на которую нанесена информация о составе медикамента, его производителе и мерах предосторожности.

Таблетки содержат такие компоненты:

алендроната натрия тригидрат;
микрокристаллическая целлюлоза;
лактозы моногидрат;
повидон;
кроскармеллоза натрия;
магния стеарат.

Показания к применению

Алендронат 70 мг является медикаментом узкого спектра действия. Сфера его применения очень ограничена. Но именно это указывает на то, что лекарство действенное.

Назначают курс лечения Алендронатом натрия при выявлении у больного таких патологий:

Остеопороз у женщин после окончания периода лактации. Беременность и кормление грудью приводит к выводу кальция из организма женщины. Лекарство помогает в сжатые сроки вернуть костям естественную структуру.
Уменьшение костной массы у мужчин. В большинстве случаев это является следствием остеопороза, развивающегося из-за длительного приема стероидных препаратов или нерационального питания.
Болезнь Педжета у мужчин. Это редкое заболевание, связанное с нарушением регенерации и заменой костной ткани. Вылечить болезнь можно только препаратами на основе алендроновой кислоты.

Перед использованием медикамента необходимо проконсультироваться со специалистом. Есть определенные ограничения, которые следует учитывать, чтобы не навредить собственному здоровью.

Противопоказания и побочные эффекты

В состав Алендроната входят вещества, которые воздействуют в большей степени на пищеварительную систему. При ослабленном здоровье осложнения могут распространяться и на другие органы.

Противопоказания к приему Алендроната следующие:

хроническая почечная недостаточность в стадии обострения;
хроническое нарушение обмена минеральных веществ;
аллергическая реакция на один из компонентов, входящих в состав препарата;
проблемы с нормальным движением еды по пищеводу;
беременность и лактация;
возраст до 16 лет.

Так как в состав таблеток входит лактоза, необходимо решить все проблемы, связанные с реакцией на это вещество.

Как свидетельствуют отзывы пациентов, препарат переносится легко, а неприятные ощущения возникают крайне редко.

Иногда пациенты испытывают такие побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта вероятна диарея, запор, тошнота и рвота. Эти симптомы сопровождаются болью в животе. Редко развивается язва и гастрит желудка, эрозия ротоглотки и пищевода.
Со стороны центральной нервной системы наиболее частым симптомом является головная боль, искажения вкусовых ощущений, слабость и головокружение.
Со стороны органов зрения может наблюдаться снижение резкости воспринимаемого изображения. Иногда возникает слезоточивость.
Со стороны кожных покровов возможны высыпания и крапивница. Очень редко наблюдается эритема и токсический кожный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата возможны боли и судороги. Иногда возникают опухоли в суставах, что сопровождается ломотой и ограничением их подвижности.
Со стороны обмена веществ наблюдается насморк, слезоточивость и незначительная сыпь.

По наблюдениям врачей, побочные эффекты носят местный характер, затрагивая только одну из систем. Случаи, когда в патологический процесс вовлекается весь организм, носят единичный характер и являются исключением.

Способ применения и дозы

Лечение Алендронатом натрия проводится одним из способов, который соответствует поставленному диагнозу.

Основные способы медикаментозной терапии данным препаратом следующие.

Обычный. Его применяют к мужчинам и женщинам, у которых выявлен остеопороз любого происхождения. При отсутствии серьезных противопоказаний больным назначается прием одной таблетки (70 мг алендроновой кислоты) раз в неделю.
Для лечения болезни Педжета. Прием таблеток более частый, больному назначается разовая доза 40 мг в сутки. Как правило, курс лечения длится не менее полугода.
Профилактика. Назначается пациентам, у которых уже был диагностирован остеопороз и имеется склонность к этому заболеванию. Курс лечения длится месяц с интервалами 5-6 месяцев. Назначаются таблетки 40 мг, которые принимаются ежедневно.

Принимать лекарство следует утром натощак, запивая дистиллированной водой.

Такая рекомендация обоснована тем, что компоненты препарата поглощаются пищей, что снижает эффективность лечения. Так, кофе и апельсиновый сок снижают биодоступность активных компонентов таблеток на 60 %. Прием пищи через час после употребления таблетки снижает ее действенность на 30–40 %. Кроме того, при взаимодействии Алендроната натрия с пищей выделяются токсичные вещества, вызывающие раздражение пищевода.

Передозировка лекарства

Передозировка возможна в тех случаях, когда превышена разовая доза приема медикамента.

В таких случаях могут наблюдаться такие осложнения:

диарея;
рвота;
изжога;
тошнота;
эзофагит;
эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
гипофосфатемия;
гипокальцемия.

При передозировке следует сразу принять один из антацидов, содержащих кальций, для нейтрализации действия алендроновой кислоты. Одновременно нужно выпить несколько стаканов молока. Ложиться и вызывать рвоту нельзя, так как это приведет к раздражению слизистой оболочки кишечника.

Если при следующем приеме препарата симптомы повторяются, то дальнейшее лечение необходимо прекратить и обратиться к лечащему врачу. Вполне возможно, что будет проведена коррекция курса лечения и назначен прием других препаратов для смягчения побочных эффектов.

Возможные аналоги препарата

Практически в любой аптеке можно купить аналоги Алендроната натрия.

Наиболее известным и популярным является голландский препарат Фосамакс. Если прочитать описание к этому лекарству, то можно выяснить, что его фармакологические свойства, состав, показания и побочные эффекты практически одинаковы с Алендронатом отечественного производства. По причине доставки Фосамакса из-за границы его цена практически в 2 раза выше и составляет порядка 500 рублей за упаковку.

Отлично зарекомендовал себя ингибитор костной резорбции Остерепар. Лекарство представляет собой синтетический аналог природного вещества пирофосфата, которое стимулирует формирование костной ткани и регулирует фосфорно-кальциевый обмен. Выпускается в форме таблеток 70 мг, покрытых оболочкой, упакованных по 4 единицы в блистер. Лекарство рекомендуется принимать 1 раз в неделю по 1 таблетке. Длительность лечения определяется лечащим врачом. Цена медикамента варьируется в пределах 350–500 рублей.

Осталон выпускается в виде таблеток, упакованных по 4 единицы в пластинке. Таблетка содержит 70 мг алендроната натрия. Продается по одному блистеру или в упаковке, вмещающей 28 таблеток, что рассчитано на лечение в течение 6 месяцев. Цена одного блистера составляет в пределах 450–600 рублей. Принимать препарат рекомендуется по 1 таблетке раз в неделю за 2 часа до еды, запивая чистой водой.

Отзывы пациентов об Алендронате

Николай, 35 лет, Нарьян-Мар:

Длительное время был вынужден принимать глюкокортикостероиды. От одной болезни излечился, но пришла другая — остеопороз. Узнал об этом чисто случайно, когда проходил плановую диспансеризацию. Врач прописал это лекарство. Первых результатов пришлось ждать три месяца, а полное выздоровление наступило только через год. Пока проходил курс лечения, испытывал дискомфорт в желудке. Пришлось перейти на щадящую диету. Сейчас все нормально и с костями, и с желудком.

Наталья, 36 лет, Нижний Новгород:

Родила двойню, потом еще несколько месяцев кормила детей грудью. Лактацию прекратила вынужденно, так как был обнаружен остеопороз. Врач сказал, что еще пара месяцев и начнут ломаться кости. Полгода пила Алендронат, побочных эффектов не наблюдалось, кроме небольшой тошноты. По окончании курса лечения прошла осмотр — костная ткань практически восстановилась, все хорошо. Теперь раз в полгода прохожу профилактику Алендронатом.

Александр, 68 лет, Воркута:

Остеопороз был выявлен при прохождении рентгенографии. Врач сказал, что это от недостатка витаминов и возраста, прописал курс приема Алендроната. Принимаю месяц, пока никакого положительного результата не наблюдается. Но имеется ряд побочных эффектов — начали болеть почки и желудок, появилась слабость и тошнота. Обратился с жалобой к доктору, он порекомендовал продолжить лечение еще месяц, после этого будет принято окончательное решение. Пока терплю и лечусь, дальше будет видно.

Елена, 55 лет, Москва:

Когда был констатирован климакс, врач порекомендовал пройти профилактический курс приема Алендроната. Пила лекарство в течение 6 месяцев, периодически посещая специалиста. Все прошло успешно без серьезных осложнений. Кости насытились минералами, чувствую себя хорошо. Не сомневайтесь, лекарство хорошее.

Максим, 70 лет, Новосибирск:

Когда сломал руку при падении, сильно удивился, так как удар был несильный. Потом, после рентгена и наложения гипса врач сказал, что выявлен остеопороз. Был назначен полугодовой курс лечения Алендронатом. Принимал таблетки по 70 мг раз в неделю. Поначалу слегка побаливали почки, потом все прошло. Уже через 3 месяца врач сказал, что заметны первые улучшения — кости стали плотнее и крепче. Сейчас прошел месяц после окончания лечения. Чувствую себя хорошо, угрозы переломов остались в прошлом.

Стоимость лекарства

В зависимости от статуса аптеки и города, в котором она расположена, лекарство стоит 250–300 рублей за упаковку. Продажа осуществляется по рецепту врача. Прилагаемая инструкция по применению Алендроната дает возможность покупателю изучить его назначение и противопоказания.

Хранить лекарство нужно в сухом темном месте при положительной температуре не выше 25°С. Следует принять меры для невозможности доступа к нему детей, домашних питомцев и лиц с отклонениями в психике.

Публикации

Информация для специалистов

Pharmacare –
Публикации –
Эндокринология –
Возможности применения алендроната в комплексной терапии постменопаузального остеопороза

Информация предназначена для специалистов здравоохранения и не может быть использована иными лицами, в том числе для замены консультации с врачом и для принятия решения о применении данных препаратов!

Возможности применения алендроната в комплексной терапии постменопаузального остеопороза

Актуальность проблемы остеопороза (ОП) на современном этапе обусловлена как из-менением демографической ситуации (увеличение продолжительности жизни населения и числа лиц старше 50 лет), так и внедрением новых лечебно-диагностических технологий (остеоденситометрия, биохимические маркеры костного метаболизма, микрокомпьютерная томография), позволяющих выявлять ранние патологические изменения скелетно-мышечной системы и своевременно рекомендовать лечебно-профилактические мероприятия, обеспечивающие эффективное снижение риска остеопоротических переломов [1,4,6,11,17, 19, 21].

Помимо первичного ОП (постменопаузального и сенильного), целый ряд хронических заболеваний и состояний связан с развитием вторичного остеопороза (глюкокортикоид-индуцированный, ревматоидный артрит, гиперпаратиреоидная остеодистрофия, иммобилизация, ОП на фоне тиреотоксикоза, гипогонадизма, синдрома мальабсорбции, генетических синдромов и другие) [2, 6, 25].

Эффективность применения различных лекарственных средств в лечении ОП оценивается на основании результатов проспективных (не менее 3-х лет) плацебо контролируемых исследований, учитывающих снижение риска переломов (позвоночных, шейки бедра, внепозвоночных), как основного клинического показателя [2, 4, 9, 16]. Кроме того, важны повышение минеральной плотности кости (МПК) осевого скелета, нормализация костного метаболизма, улучшение гистоморфометрических показателей костной ткани, а также улучшение качества жизни пациентов [4, 9]. В качестве средств для лечения постменопаузального ОП экспертами ВОЗ рекомендованы препараты, представленные в табл. 1 [18].

Таблица 1. Лечение остеопороза с учетом данных медицины, основанной на доказательствах

Доказанное снижение риска переломов

Согласно заключению Комитета по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств США (FDA, 2007) средствами фармакотерапии ОП являются [22]:

 антирезорбенты (ингибирование костной резорбции):
– бисфосфонаты (алендронат, ризедронат, ибандронат)
– кальцитонин
– эстрогены (ЗГТ)
– ралоксифен
– анаболические препараты (стимуляция костеобразования)
– терапия паратиреоидным гормоном ПТГ (ПТГ 1-34, терипаратид)

Как следует из рекомендаций ведущих организаций, разрабатывающих стратегию профилактики и лечения ОП, одной из групп лекарственных средств, направленных на патогенетическую коррекцию ОП, являются бисфосфонаты (БС) [4, 6-8, 15, 20].

Историческая справка. Бисфосфонаты представляют собой устойчивые аналоги встречающихся в природе соединений пирофосфата. Первый представитель БС был синтезирован в 1865 году в Германии. Свойство бисфосфанатов угнетать осаждение карбоната кальция позволяло использовать их в промышленности в качестве ингибиторов коррозии или комплексных агентов при изготовлении тканей, минеральных удобрений, а также при нефтепереработке [3, 14] .

Биологические свойства БС были описаны в 1968 году [14]. Поскольку бисфосфанаты уменьшали эктопическую кальцификацию in vivo, высказано предположение, что они могут выступать в роли физиологического регулятора процесса кальцификации, а также, возможно, декальцификации. Бисфосфонаты селективно присоединяются к костной ткани, так как имеют высокую степень сродства к гидроксилапатиту, где они уменьшают резорбцию и ремоделирование костной ткани путем влияния на активность остеокластов. Данное обстоятельство послужило основанием для их эффективного использования в лечении заболеваний костной ткани (болезнь Педжета и метастатические поражения костной ткани) [14]. В настоящее время БС занимают лидирующие позиции в лечении и профилактике как первичного (постменопаузального), так и вторичного ОП (глюкокортикоид-индуцированного, при ревматоидном артрите, ОП у мужчин) [3, 4, 9, 14].

Биологические свойства БС реализуются за счет особой структуры этого соединения
(рис. 1) [14]:

На основе использования замещения азота в боковой цепи БС могут быть разделены на четыре химические группы [3, 14]:
 БС без замещения атома азота (этидронат, клодронат, тилудронат);
 аминобисфосфонаты (памидронат, алендронат, неридронат);
 аминобисфосфонаты с замещением атома азота (олпадронат, ибандронат);
 БС с основными гетероциклическими соединениями, содержащими азот (ризедро-нат, золендронат).
Химическая структура бисфосфонатов, применяемых в качестве антирезорбтивных средств представлена на рис. 2 [14]:

Сравнивая активность БС и особенности их применения в качестве антирезорбтивно-го средства в профилактике и лечении ОП, представлены в таблице 2 [3, 5, 6, 14]:

Таблица 2. Сравнительная активность и особенности назначения БС для профилактики и лечения ОП

400 мг/сут внутрь
две недели
каждого квартала,
10 мг/кг/сут

5-10 мг/сут внутрь
или
35-70 мг 1 раз в неделю

CH2 CH2 CH2 NH2

100 – менее 1000

5 мг/сут внутрь
или
35 мг 1 раз в неделю

CH2 – 3 – пиридин

1000 –
менее 10 000

3 мг в/в 1 раз в 3 мес
или 2,5 -5 мг/сут внутрь
150 мг 1 раз в месяц

CH2 CH2N (CH3) (C5H11)

1000 –
менее 10 000

4 мг в/в 1 раз в 4 недели
или 5 мг 1 раз в 12 мес

* – препараты, зарегистрированные в Республике Беларусь для лечения ОП

Алендронат по своей химической структуре относится к группе аминобисфосфона-тов [2-4, 9, 14]. Ранние исследования показали, что главным компонентом аледроната явля-ется фрагмент P-C-P, определяющий его сродство к костной ткани. Фрагмент R1 обусловли-вает дополнительную аффинность: замена атома водорода гидроксильной группой в положении R1 увеличивает сродство к гидроксилапатиту примерно в два раза. Введение компонентов азота в положение R2 увеличивает антирезорбтивный потенциал аледроната в три раза по сравнению с БС, не содержащими азот. Показано, что присутствие молекулы азота в боковой цепи структуры аледроната повышает его возможности и специфичность, направленные на подавление костной резорбции [3, 14].

В настоящее время алендронат имеет наиболее широкие официальные показания в профилактике и лечении ОП.

Рекомендации Национальной федерации остеопороза США (NOF, 2007) для назначения алендроната:
– профилактики остеопороза (5 мг/сут или 35 мг/нед) у женщин в постменопаузе;
– лечения остеопороза (10 мг/сут или 70 мг/нед в виде монотерапии или в комбинации с витамином Д – 800 МЕ/сут):
– у постменопаузальных женщин,
– у мужчин,
– при глюкокортикоид-индуцированном ОП.
В клинической практике в Республике Беларусь широко используется алендронат – « Остеотаб » производства фармацевтической компании «Pharmacare Int. Co.», который выпускается в виде таблеток по 10 мг и 70 мг.

Клинико-фармакологические характеристики.

Биодоступность алендроната у женщин при приеме внутрь в дозе 70 мг натощак не позднее, чем за 2 часа до стандартного завтрака составляет 0,64%; у мужчин – 0,6% [4,6,14]. Биодоступность снижается (приблизительно на 40%) при приеме алендроната натощак за 1-1,5 часа до стандартного завтрака. Биодоступность алендроната незначительна при его приеме вместе с пищей или в течение 2 часов после еды. Совместный прием алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность приблизительно на 60% [4,6,14].

Таким образом, эффективность алендроната максимальна при приеме натощак не позднее, чем за 30 минут до первого приема пищи либо жидкости.

После приема внутрь в терапевтических дозах концентрация алендроната натрия в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроната с белками плазмы со-ставляет приблизительно 78%. Препарат временно распределяется в мягких тканях, затем быстро перераспределяется в кости и выводится с мочой. У человека кажущийся объем рас-пределения алендроната, исключая костную ткань, составляет около 28 л [4,6].

Алендронат не метаболизируется в организме. В экспериментах установлено, что по-сле внутривенного введения он экскретируется с мочой; выведение меченого препарата с калом не определялось или незначительно. После однократного внутривенного введения 10 мг алендроната его почечный клиренс составлял 71 мл/мин, системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%. Период полувыведения из плазмы – не более 10 часов [4].

Всасывание алендроната может нарушаться, если он принимается одновременно с препаратами кальция (включая пищевые добавки), железа и антацидами. Применение аленд-роната с аминогликозидами повышает риск развития гипокальциемии. Нестероидные противовоспалительные средства повышают гастротоксичность алендроната.

Анализ исследований по оценке эффективности алендроната в лечении постме-нопаузального ОП. Доказательная база по оценке эффективности алендроната в лечении постменопаузального ОП начала формироваться более 15 лет назад, однако наиболее значи-мые результаты получены в конце 90-х годов прошлого столетия [2-4,9,14].

В исследовании Early Postmenopausal Intervention Cohort (EPIC) изучалась эффектив-ность двух доз алендроната (2,5 и 5 мг) в течение 4 лет [4,6,14]. Полученные результаты вы-явили достоверное увеличение МПК (4% – в поясничном отделе позвоночника и 3% – в шейке бедра) у пациенток, принимавших препарат в дозе 5 мг/день.

Внимания заслуживаeт работа D.M. Black et al. [10] – трехлетнее слепое, плацебо-контролируемое исследование, включавшее 3000 женщин в постменопаузе. Результаты при-менения алендроната в лечении постменопаузального ОП свидетельствовали о достоверном повышении МПК в поясничном отделе позвоночника в зависимости от дозы (5-20 мг) на 6-10 % (оптимальная доза 10 мг повышала МПК на 8,8%), в шейке бедра – на 4-6%, во всем теле – на 2,5% при сравнении с группой плацебо. За три года лечения на 48% снизился риск возникновения новых переломов тел позвонков и уменьшилось количество новых переломов костей других локализаций. За первые 3 месяца лечения отмечено достоверное снижение уровней биохимических маркеров костного метаболизма, которые оставались стабильными в последующие месяцы лечения. Гистоморфометрические данные подтвердили отсутствие нарушений минерализации и ухудшения качества кости. Частота возникновения побочных эффектов не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо, хотя несколько чаще встречались осложнения со стороны ЖКТ (эзофагиты, обострение гастрита или язвенной болезни желудка), что объяснялось низкой всасываемостью БС. Исходя из полученных результатов, было рекомендовано назначение лекарственного средства строго натощак за 30 мин до еды, запивается только водой [4,6,10].

Результаты наиболее масштабных проспективных исследований FOSIT (Fosamax International Trial) и FIT (Fracture Intervention Trial) с высокой степенью достоверности под-твердили, что прием алендроната в дозе 10 мг в сутки у женщин в постменопаузе повышает МПК поясничного отдела позвоночника и бедра на 5–14% и снижает риск переломов по-звонков на 47%, множественных переломов позвоночника – на 90%, проксимального отдела бедра – на 51–56%, предплечья – на 48%. У 64% пациентов отмечено замедление темпов прогрессирования деформаций позвонков [24].

В исследовании FIT-1, включавшем 6459 постменопаузальных женщин с низкой МПК и переломами позвонков в анамнезе, было установлено, что алендронат снижает риск последующих переломов бедра на 51% (р=0,047), новых компрессионных переломов позвон-ков – на 47% (р Таблица 3. Мета-анализ исследований по изучению эффективности алендроната в лечении постменопаузального ОП

Осталон – препарат алендроновой кислоты для лечения остеопороза

Осталон – препарат алендроновой кислоты для лечения остеопороза

В современном мире проблеме остеопороза (ОП) уделяется огромное внимание. Это обусловлено несколькими причинами. Прежде всего, данное заболевание имеет чрезвычайно высокую распространенность. Так, согласно данным проведенных исследований, в России с учетом показателей двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) число лиц с остеопорозом, по критериям ВОЗ, составляет порядка 10 млн [1]. Подобная частота встречаемости отмечается и в странах Западной Европы и Северной Америки [2-6]. Кроме того, распространенность ОП постоянно растет в связи с увеличением числа лиц в возрасте старше 65 лет. По данным демографических исследований, если в 1990 г. в мире насчитывалось 342 млн людей в возрасте 65 лет и старше, то к 2050 г. прогнозируется рост населения 2,5 млрд человек, что закономерно приведет к резкому росту распространенности данного заболевания.

Наряду с этим велика социальная значимость ОП и связанных с ним переломов костей. Данное заболевание занимает 4-е место в мире среди всех неинфекционных как причина инвалидности и смертности, что определяется в первую очередь его последствиями в виде переломов позвонков и костей периферического скелета. Наиболее тяжелы по своим исходам переломы проксимального отдела бедренной кости. Смертность в течение первого года после перелома в различных городах России, согласно проведенным исследованиям, колебалась от 30,8 до 35,1%, причем из выживших 78% спустя год и 65,5% после двух лет нуждались в постоянном уходе [7].

Основная цель лечения остеопороза – предотвращение переломов костей. В настоящее время главным критерием эффективности препарата, используемого для лечения ОП, является снижение частоты новых переломов, причем как позвоночных, так и внепозвоночных, включая переломы проксимального отдела бедренной кости, при 5-летнем наблюдении. Кроме того, при оценке эффективности лекарственного средства проводится оценка динамики минеральной плотности костной ткани по данным DXA, а также влияния на маркеры костного метаболизма, включая маркеры костного образования и костной резорбции. В современных клинических исследованиях изучается влияние фармакологического агента на качество кости, включая оценку минерализации. Необходимые данные получают при проведении гистологического исследования костного биоптата.

Фармакологические агенты, применяемые для лечения ОП, различны, и по основному механизму действия разделены на три группы. Во-первых, это препараты, преимущественно подавляющие костную резорбцию (бисфосфонаты, кальцитонин лосося, ЗГТ, СМЭР); во-вторых, препараты, преимущественно стимулирующие костное образование (терипаратид); в-третьих, препараты с разнонаправленным действием (стронция ранелат, активные метаболиты витамина D).

В целом ряде национальных клинических рекомендаций нитросодержащие бисфосфонаты относятся к препаратам первой линии для профилактики и лечения ОП. Они являются препаратами выбора, так как имеют доказанную эффективность в отношении снижения риска переломов и при этом приемлемый профиль безопасности.

Так как лечение ОП предполагает длительный медикаментозный курс (3-5 лет непрерывного использования лекарственного средства), оно лимитируется низкой приверженностью пациента к приему препаратов. Это требует создания лекарственных форм с удобным, желательно нечастым приемом.

Бисфосфонаты (БФ) рассматриваются сегодня в качестве препаратов первой линии в лечении ОП [8]. Они способны избирательно связываться с костным минералом, что является значительным преимуществом при лечении заболеваний костной ткани. Ранние исследования показали множественные эффекты БФ на гидроксиапатит (костный минерал): предупреждение выпадения кальция фосфата в осадок, замедление трансформации аморфного гидроксиапатита в кристаллический, подавление агрегации и растворения кристаллов [9,10]. Основная клетка-мишень для воздействия БФ – остеокласт. При костной резорбции создается кислая среда, что значительно увеличивает диссоциацию БФ из гидроксиапатита. Остеокласт захватывает БФ, после чего тот блокирует фермент фарнезилпирофосфат-синтазу, что приводит к ухудшению функции остеокласта, уменьшению разрушения кости; в последующем остеокласт подвергается апоптозу [9]. Кроме того, имеются данные о способности БФ увеличивать выживаемость остеоцита, что способствует уменьшению частоты активаций и предупреждению потери костной ткани у женщин в постменопаузе [11]. Таким образом, патогенетический механизм действия обусловливает высокую эффективность нитрогенсодержащих БФ.

Алендроновая кислота – наиболее изученный БФ, зарегистрирован для лечения постменопаузального остеопороза с 1995 г. Для того чтобы доказать эффективность данного препарата в качестве средства для лечения остеопороза, были проведены несколько крупных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований длительностью 3-5 лет. Наиболее крупными явились исследования FOSIT, которые включили в себя 34 страны и 1908 постменопаузальных женщин с ОП, получавших ежедневно в течение 12 мес. 10 мг алендроната, а также исследование FIT (11 центров США и 2027 постменопаузальных женщин, получавших 5 мг и 10 мг алендроната в течение 3 лет). Была показана клиническая эффективность алендроната для предупреждения потери костной ткани при приеме профилактической дозы 5 мг ежедневно у женщин в постменопаузе без ОП [12], а также увеличения минеральной плотности костной ткани (МПК) при дозе 5 и 10 мг препарата у пациенток, страдающих постменопаузальным ОП [13,14]. Алендроновая кислота значимо снижает риск переломов тел позвонков [13,14] и внепозвоночных переломов [14] у женщин с ОП и переломами и без них в анамнезе [15]. Эффективность в отношении переломов сохраняется даже у женщин с очень высоким риском (больные с выраженной потерей костной массы или женщины старшего возраста) [16]. Крупное клиническое исследование FIT (Fracture Intervention Trial) показало улучшение качества жизни у пациенток, получающих алендронат, благодаря уменьшению числа дней, проведенных в постели, и дней с ограниченной физической активностью [17].

Большинство клинических исследований оценивают эффективность препарата по снижению риска переломов в течение 3-4 лет, однако пациенты, получающие алендроновую кислоту, наблюдались в течение 10 и более лет. Лечение способствовало повышению МПК в течение всего периода приема препарата (+13,7% в поясничном отделе позвоночника и 6,7% в бедре) [18]. У пациентов, которые прекратили лечение, МПК постепенно снижалось. Однако у больных, которые непрерывно принимали алендроновую кислоту в течение 5 лет и затем прекратили лечение, снижение маркеров костного разрушения сохранялось еще 5 лет, и лишь у четверти пациентов маркеры костного обмена несколько повышались через 1 год после отмены, и эти изменения соответствовали снижению МПК [19]. Вместе с тем статистически значимых различий риска возникновения новых переломов между группами пациентов, получавших алендроновую кислоту 10 лет и только 5 лет с наблюдением еще 5 лет, выявлено не было. Гистологическое исследование костных биоптатов пациенток, принимавших алендронат в течение 10 лет, выявило подавление костного обмена без признаков нарушения костной минерализации [20].

Вместе с тем, определенные сложности при приеме препарата (необходимо принимать таблетку строго натощак, запивать полным стаканом воды, 30 мин. не принимать пищу и находиться в вертикальном положении) приводили к довольно низкой приверженности пациентов к лечению и развитию побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Это послужило стимулом к дальнейшим исследованиям и созданию современной лекарственной формы препарата – таблеток по 70 мг, принимаемых 1 раз в неделю. Применение алендроновой кислоты в вышеуказанной дозе было также эффективно для увеличения МПК, как и ранее испытанной дозировки 10 мг 1 раз/сут. [21]. Таким образом, эффективность алендроновой кислоты в дозе 70 мг 1 раз в неделю соответствует ежедневному приему 10 мг алендроновой кислоты.

Однако спектр показаний для применения алендроновой кислоты гораздо более широк. Были проведены контролируемые клинические исследования эффективности препарата у мужчин и у больных с глюкокортикоидным ОП. Имеются также данные об эффективности алендроновой кислоты в дозе 35 мг для повышения МПК у женщин в постменопаузе с ОП и субклиническим тиреотоксикозом на фоне достижения эутиреоза [22]. Исследования половинной дозы препарата (35 мг) показали его эффективность для увеличения МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией [23].

По результатам исследований, проведенных у мужчин с Т-критерием -2,0 SD и ниже в области шейки бедра и наличием низкотравматичных переломов, прием алендроната на протяжении 24 мес. приводил к увеличению МПК в поясничном отделе позвоночника на 7,1% по сравнению с 1,8% в группе больных, получавших только кальций и витамин D. Кроме того, его применение позволило снизить риск переломов позвонков, определяемых при рентгеноморфометрии позвоночника [8,24]. При этом эффективность терапии алендронатом не зависела от уровня половых гормонов. Аналогичные данные были получены при сравнении эффективности алендроната и альфакальцидола в открытом 3-летнем исследовании [25].

Алендронат эффективен и у мужчин, и у женщин, для профилактики и лечения глюкокортикоидного остеопороза как в отношении увеличения МПК, так и снижения риска переломов. Принципиальные доказательства эффективности алендроната получены в рандомизированном клиническом исследовании с плацебо-контролем, в котором мужчины и женщины (n=477) с вновь назначенными глюкокортикоидами (34% пациентов), либо с глюкокортикостероидной терапией, продолжавшейся более 4 мес. (66% пациентов), находились под наблюдением свыше 48 недель. Положительные эффекты лечения в течение 12 мес. на МПК были статистически достоверны в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра. Отмечено, что в группе алендроната новых переломов позвонков за период наблюдения возникло меньше, чем в группе плацебо (2,3 и 3,7% соответственно, p>0,05). При последующем наблюдении за 208 пациентами была продемонстрирована эффективность терапии алендронатом в течение второго года и доказано значительное уменьшение числа новых переломов позвонков в группе алендроната (0,7%) по сравнению с группой плацебо (6,8%; p=0,026) [8,26].

Противопоказаниями для терапии алендронатом являются гиперчувствительность к препарату, гипокальциемия, наличие заболеваний пищевода (например, ахалазия или стриктура). В 3-месячном исследовании была оценена безопасность алендроната (70 мг/нед.) по сравнению с плацебо у больных, принимающих сопутствующую терапию НПВП. Частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была одинакова в обеих группах (9,3 и 10,8% соответственно, р=0,744) [27]. Алендронат относительно противопоказан больным с острыми заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, причем частота побочных эффектов значительно ниже при использовании 70 мг препарата 1 раз в неделю.

Гипокальциемия и другие нарушения минерального обмена должны быть скорректированы до начала лечения алендронатом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (при значении клиренса креатинина выше 35 мл/мин.) коррекции дозы не требуется, при снижении клиренса ниже 35 мл/мин. препарат следует назначать с осторожностью [28].

Алендронат следует принимать за 30 мин. до еды или через 2 ч спустя после завтрака, запивая полным стаканом простой воды. Необходимо сохранять вертикальное положение тела в течение получаса после приема для предупреждения гастроэзофагального рефлюкса, который может привести к эзофагиту. Поэтому назначение алендроната больным, находящимся на постельном режиме, нецелесообразно. Прием алендроната нельзя совмещать по времени с другими медикаментами.

Таким образом, согласно российским клиническим рекомендациям по ОП [8], для алендроната доказано следующее.

1. Алендронат наряду с другими азотсодержащими бисфосфонатами относится к препаратам первой линии для лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом (А).
2. Азотсодержащие бисфосфонаты назначаются в течение 3-5 лет, однако женщины с высоким риском переломов должны продолжить лечение свыше 5 лет (В).
3. Женщинам в постменопаузе для профилактики первичного остеопороза алендронат можно назначать в половинной дозе (70 мг один раз в 2 недели) (D).
4. Одновременно с бисфосфонатами необходимо назначать постоянный прием кальция 500-1000 мг в сутки (с пищей или дополнительно) и витамина D 800 МЕ в сутки (А).

В России в настоящее время зарегистрирован препарат Осталон®;, который представляет собой алендроната натрия тригидрат, производства компании «Гедеон Рихтер», Венгрия. Одна таблетка Осталона®; содержит 70 мг алендроновой кислоты для приема 1 раз/нед., упаковка Осталона®; содержит 4 таблетки и рассчитана на месяц лечения.

Постмаркетинговое исследование IV фазы, которое включало 3789 женщин и 464 мужчин из 294 центров Венгрии, по изучению эффективности и переносимости Осталона®; в течение 12 мес. терапии пациентов с ОП продемонстрировало положительный эффект на МПК позвоночника и проксимального отдела бедра как у женщин, так и у мужчин. Так, у 72% пациентов прирост МПК в позвоночнике составил более 5%, и только у 2,83% лиц было снижение МПК более 5%. На фоне лечения Осталоном®; у мужчин отмечалось достоверное снижение уровня костноспецифической щелочной фосфатазы – маркера костеобразования, и более значимое снижение уровня С-телопептида коллагена I типа – маркера костной резорбции. Переносимость Осталона® была хорошей. Зарегистрированные нежелательные явления, связанные с влиянием на ЖКТ (потеря аппетита, метеоризм, дискомфорт и боли в животе, гастрит, эзофагит, язва желудка, изжога), встречались достаточно редко. При опросе через 6 и 12 мес. лечения 88,3 и 77,1% лиц соответственно отметили переносимость препарата как отличную и лишь 0,7 и 0,2% соответственно – как плохую [29]. Таким образом, проведенное исследование показало, что препарат алендроновой кислоты – Осталон® биоэквивалентен оригинальному препарату и может использоваться в ежедневной клинической практике.

Алендронат

Алендронат – специфический ингибитор-бисфосфонат остеокластической костной резорбции; негормональный препарат, повышающий минеральную плотность костей, стимулирующий остеогенез и подавляющий остеокласты.

Форма выпуска и состав

Выпускают Алендронат в форме таблеток: почти белого или белого цвета с возможной незначительной мраморностью, с фаской (10 мг) или с фаской и риской (70 м), плоскоцилиндрические, круглые (10 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1 или 3 упаковки в картонной пачке; 70 мг – по 4 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1, 2 или 3 упаковки в картонной пачке; по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

активное вещество: алендронат натрия – 10 или 70 мг (в пересчете на алендроновую кислоту);
дополнительные компоненты: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат.

Показания к применению

остеопороз у мужчин;
остеопороз у женщин в постменопаузе (в целях профилактики переломов костей, в т. ч. позвоночника и бедра);
болезнь Педжета.

Противопоказания

ахалазии или стриктуры пищевода, а также другие заболевания и состояния, вызывающие затруднение его опорожнения;
хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 35 мл/мин;
отсутствие способности у пациента находится в вертикальном положении (стоять или сидеть прямо) на протяжении не менее получаса;
гипокальциемия;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
возраст до 18 лет (ввиду того, что профиль безопасности средства у детей и подростков не изучался);
беременность и период кормления грудью (данных, подтверждающих безопасность использования средства в эти периоды, не имеется);
гиперчувствительность к составляющим препарата.

Относительные (требуется принимать с особой осторожностью):

выраженные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перенесенные в течение предшествующих 12 месяцев (желудочно-кишечное кровотечение, пептическая язва, оперативное вмешательство на верхних отделах ЖКТ, кроме пилоропластики);
фаза обострения заболеваний ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, дуоденит, дисфагия, эзофагит);
недостаток витамина D и другие нарушения минерального обмена;
наличие предрасположенности к гипокальциемии (мальабсорбция кальция, гипотиреоз);
онкологические поражения;
сопутствующая химио- и/или лучевая терапия, сочетанное применение кортикостероидов;
периодонтит и/или заболевания зубов, инфекции, коагулопатия, анемия и другие сопутствующие патологии;
плохая гигиена полости рта.

Способ применения и дозировка

Алендронат принимают перорально. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не рассасывая, желательно за 2 часа (но не позже чем за ½ часа) до первого приема воды, еды или других лекарственных препаратов. Запивать средство рекомендуется только обычной водой, ввиду того что другие напитки (в т. ч. чай, минеральная вода, кофе, апельсиновый сок) снижают его всасывание.

Алендронат нельзя принимать до утреннего подъема и перед сном.

Оптимальная длительность лечения препаратом не установлена, необходимость в продолжении применения бисфосфонатов требуется оценивать на регулярной основе, особенно у пациентов, получающих терапию в течение пяти и более лет.

Использование алендроновой кислоты следует комбинировать с приемом кальция и витамина D в дозе, покрывающей суточную потребность последних.

При лечении остеопороза у женщин в постменопаузе и остеопороза у мужчин препарат назначают 1 раз в сутки по 10 мг или 1 раз в неделю (в один и тот же установленный день) по 70 мг.

Для терапии болезни Педжета средство принимают 1 раз в сутки по 40 мг, курс – 6 месяцев.

Пациентам пожилого возраста, а также при наличии функциональных нарушений печени и/или почечной недостаточности умеренной и легкой степени (КК 35-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Если очередной прием Алендроната (при дозировке 1 раз в неделю) был случайно пропущен, таблетку требуется принять на следующий день утром, при условии, что в этот день не будут использованы две таблетки одновременно. Далее прием продолжают в обычном режиме.

Побочные действия

В большинстве случаев алендроновая кислота хорошо переносится, побочные эффекты, как правило, легкие и не требуют отмены терапии препаратом.

Нежелательные реакции, встречавшиеся в клинических исследованиях с частотой более 1%:

скелетно-мышечная система: боли в суставах, миалгия, боли в костях, мышечные судороги;
нервная система: головная боль;
пищеварительная система: диарея, метеоризм, запор, тошнота, кислая отрыжка, боли в животе, дисфагия, язвенная болезнь пищевода, диспепсия, язвенная болезнь желудка (в т. ч. осложненная кровотечением), гастрит.

Побочные действия препарата, зарегистрированные в широкой клинической практике:

скелетно-мышечная система: боли в костях и/или суставах, миалгия; редко – тяжелые формы переломов бедра, припухлости суставов;
пищеварительная система: рвота, эрозии/язвы пищевода, тошнота, мелена, гастрит, эзофагит, язва ротоглотки, стриктура пищевода, перфорация; редко – язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (связь с приемом алендроновой кислоты не установлена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный преимущественно с раннее проведенной экстракцией зуба и/или предшествующей локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с длительным периодом выздоровления;
дерматологические реакции: алопеция, фотосенсибилизация, сыпь, зуд, эритема; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и другие тяжелые кожные реакции;
нервная система: головокружение (в т. ч. системное), нарушение вкусовых ощущений;
обмен веществ: гипокальциемия; редко – периферические отеки;
аллергические реакции: крапивница, редко – ангионевротический отек;
органы чувств: редко – увеит, эписклерит, склерит;
прочие реакции: миалгия, астения, недомогание (наблюдаются в начале курса и носят преходящий характер).

Особые указания

Перед началом курса врач должен проинструктировать больного о правилах использования препарата и возможной угрозе повреждения слизистой пищевода в случае несоблюдения изложенных рекомендаций.

При назначении Алендроната пациент должен с особым вниманием относиться к любым признакам развития побочных эффектов со стороны пищевода. При появлении таких симптомов как боль при глотании, дисфагия, боль за грудиной, изжога следует прекратить прием средства и обратиться к специалисту.

В целях снижения раздражающего воздействия алендроновой кислоты на пищевод препарат необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды. После приема таблеток на протяжении 30 минут пациенту не рекомендуется принимать горизонтальное положение (необходимо только стоять или сидеть) из-за риска развития эзофагита.

До начала курса лечения при наличии гипокальциемии следует провести коррекцию нарушений минерального обмена, приводящих к ее появлению (мальабсорбции кальция, гипопаратиреоза, дефицита витамина D). Прием средства следует осуществлять при сопутствующей диете, обогащенной солями кальция.

В ходе лечения, в результате позитивного воздействия Алендроната на минеральную плотность костной ткани, возможно возникновение незначительного бессимптомного снижения сывороточного уровня фосфатов и кальция. Это особенно важно учитывать пациентам, получающим терапию глюкокортикостероидами, т. к. у них может отмечаться уменьшенная абсорбция кальция.

При использовании бисфосфонатов в редких случаях наблюдался остеонекроз челюсти. К факторам риска появления этого осложнения относятся: диагностированное онкозаболевание, лучевая терапия, химиотерапия, прием кортикостероидных препаратов, анемия, коагулопатия, инфекционные поражения, заболевания десен. Пациентам, входящим в данную группу риска, до начала курса необходим осмотр стоматолога и соответствующее профилактическое лечение зубов.

На фоне приема бисфосфонатов хирургические стоматологические манипуляции могут усугубить проявления остеонекроза челюсти. Решение о целесообразности использования Алендроната необходимо принимать индивидуально для каждого пациента после оценки соотношения предполагаемой пользы от лечения и возможной угрозы развития осложнений.

Влияние алендроновой кислоты на способность к вождению автотранспорта и управлению другими сложными механизмами не установлено.

Лекарственное взаимодействие

Интервал между приемами Алендроната и других пероральных лекарственных препаратов должен быть не менее 30 минут.

Возможные реакции взаимодействия при сочетании алендроновой кислоты с другими лекарственными средствами:

антациды, кальцийсодержащие препараты и другие средства для перорального приема: возможно снижение абсорбции алендроновой кислоты (одновременное применение не допускается);
нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту): усиливаются побочные реакции алендроновой кислоты на ЖКТ;
препараты эстрогенов (при соблюдении рекомендованных интервалов между приемами): изменение их эффективности и развитие побочных действий не отмечалось;
преднизолон (при приеме внутрь): клинически значимые изменения биодоступности алендроновой кислоты не наблюдались.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °С.

Лечение остеопороза

Костное вещество с возрастом постепенно разрушается. Если баланс между ростом и отмиранием костной ткани нарушается и преобладает ее отмирание, то способность к перенесению нагрузки уменьшается, а кости становятся всё более пористыми (подробно здесь). В связи с этим возрастает и риск перелома костей, на языке специалистов это называется фрактура. Но противостоять этому явлению можно. С одной стороны, риск возникновения остеопороза можно уменьшить путём целенаправленной профилактики, с другой стороны, отмирание костных тканей можно замедлить при помощи медикаментозных препаратов. Это укрепляет кости и уменьшает риск переломов.

Действенная и успешная терапия остеопороза основывается на разных составляющих лечения.

Самые главные звенья – это питание, движение, медикаменты, устранение болей, предотвращение падений и самопомощь. С этой точки зрения все факторы вносят свой вклад в лечение. Конечно, существуют определенные правила и методы, но самое главное – это терпение и собственная инициатива. Так, питание и движение — наиболее важные элементы терапии остеопороза- могут быть использованы еще до начала медикаментозной терапии.

Здоровое питание

Здоровое питание с достаточным количеством витаминов (прежде всего, витамин D), минеральных веществ, кальция и белков является решающим фактором для всего организма.

Что значит здоровое питание при остеопорозе? Это значит – сознательное питание! Можно есть всё, но следует избегать или ограничивать продукты, которые негативно влияют на обмен веществ, и вводить в рацион те, которые его поддерживают. Вот нехитрые рекомендации, которых необходимо придерживаться при желании сохранить кости здоровыми:

по возможности употреблять продукты, которые можно съесть свежими;
максимально разнообразить питание;
картофель и злаковые обязательно должны быть в рационе;
как можно чаще есть свежие фрукты и овощи;
есть меньше мяса;
избегать жирных продуктов;
употреблять сахар и соль в умеренном количестве;
пить правильно и в достаточном количестве;
использовать щадящий способ приготовления блюд

Более подробно о питании при остеопорозе можно прочитать здесь.

Физическая активность

Сочетание физической активности и здорового питания дает хорошие шансы улучшить здоровье костей и мышц и уменьшить риск возникновения остеопороза. Ежедневно надо включать в распорядок дня дозированные, адекватные нагрузки. Занятия лечебной физкультурой должны начинаться с разогревающих упражнений, то есть с разминки. Врачи рекомендуют занятия плаванием, аквааэробикой, пилатесом – для повышения способности сохранять координацию и предупреждать падения. Но для борьбы с остеопорозом все-таки важно делать силовые упражнения. Отягощение должно быть разумным. Во время занятий спортом и в повседневной жизни надо избегать подъема тяжести, резких поворотов головы и туловища. Очень полезна ходьба, которая является обязательным условием лечения. Начинать необходимо с 10-15 минут Х 3 раза в день, постепенно увеличивая время до двух часов.

Медикаментозная терапия

Базовая терапия направлена на замедление или прекращение потери костной массы.

Прием витаминов и микроэлементов является неотъемлемой частью базовой терапии остеопороза. Они назначаются всем пациентам независимо от стадии и тяжести процесса.

Во время проведения медикаментозной терапии применяются антирезорбтивные препараты, которые могут затормозить скорость потери костной массы, например, биофосфонаты. Действующие вещества (алендронат, ризедронат или этидронат) в состоянии замедлить разрушение костей. В этом случае удаётся снова создать баланс между разрушением и построением костей и укрепить кости. Это значительно снижает риск перелома костей. Алендронат можно применять и для лечения остеопороза у мужчин. Применяются также и остеоанаболики, которые стимулируют рост костей. Оба препарата необходимо принимать в течение нескольких лет ежедневно в виде таблеток или курса инъекций. Во время использования некоторых препаратов необходимо строго соблюдать важные правила:

принимать за час до завтрака,
в вертикальном положении,
после приема лекарств не ложиться в течение 30 минут

Часто применение этих препаратов вызывают жалобы на нарушения желудочно-кишечного тракта. Современные исследования показывают, что вследствие длительного применения биофосфонатов может возникнуть такие сильные побочные действия, как некроз челюсти. Длительное применение этих лекарств может привести к увеличению ломкости костей, несмотря на улучшение их плотности. Но несмотря на столь серьезные осложнения, врачи назначают эти лекарства. Результаты больших клинических исследований достоверно зафиксировали значительное увеличение костной массы во время применения бисфосфонатов в области позвонков уже через три месяца, а в области таза через год. При лечении с применением биофосфонатов необходимо и дальше проводить базовое лечение, потому что оно создает предпосылки для оптимального применения биофосфонатов.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (ралоксифен) действуют как эстрогены, но не оказывают вредное воздействие на уровень гормонов. СРМЭ используют даже для защиты от некоторых форм рака молочной железы. В отношении скелетной системы они уменьшают степень рассасывания костей и повышают плотность костей.

Это фрагмент человеческого паратгормона, который воспроизведён биотехнологическим способом. Он активизирует обмен веществ и в состоянии создавать новые кости, которые могут выдерживать нагрузку. Медикамент применяется в виде инъекции, которую делает сам пациент под кожу живота или бедра при помощи так называемой «ручки».

Спектр физиотерапевтических процедур, применяемых для лечения (уменьшения) остеопороза достаточно разнообразен.

Наиболее современной и востребованной методикой на сегодня является мультибиосигнальная терапия (MBST). Она устраняет причину возникновения недуга, имеет длительное действие, безопасное и подтвержденное результатами клинических исследований. Курс лечения назначается врачом и зависит от стадии процесса. В среднем – от 5 до 10. В результате лечения увеличивается количество созидающих костных клеток, структура костей меняется в лучшую сторону. Лечение практически не имеет противопоказаний. Довольно широко применяется миостимуляция, при которой электрические импульсы провоцируют сокращение мышечной ткани и соответственно усиливают регенеративные процессы. Хороший результат показывает озонотерапия, она способствует общему оздоровлению. Электрофорез помогает лучшему проникновению лекарств в костные и мышечные структуры.

В некоторых случаях для стабилизации остеопоротического перелома тела позвонка необходима операция.

Если вам больше 60 лет не откладывайте визит к врачу в долгий ящик. Начните уже сегодня лечение остеопороза. А ваши 220 костей отблагодарят Вас.

Возможности терапии остеопороза бисфосфонатом алендронатом в практике врача первичного звена

Рассмотрены современные подходы к терапии остеопороза. Приводится патогенетическое обоснование применения бисфосфонатов, характеризующихся высокой эффективностью за счет снижения риска развития новых переломов, позитивного влияния на процессы костного рем

The modern approaches to the treatment of osteoporosis are considered. Pathogenic background for use of bisphosphonates is given. Bisphosphonates are characterized by high efficiency for reducing the risk of new fractures, positive influence on processes of bone remodeling and increase mineral density of bone tissue. They also have a good safety profile.

Остеопороз (ОП) — системное заболевание скелета, для которого характерно снижение прочности костной ткани и повышение риска развития переломов при незначительной травме. ОП выявляется у 21% жительниц Европы в возрасте 50–84 лет [1] и у 33,8% городских российских женщин в возрасте 50 лет и старше [2]. Переломы при минимальной травме являются осложнениями этого заболевания и определяют его медико-социальное и экономическое значение. В Западной Европе у женщин в постменопаузе частота переломов только типичной для ОП локализации — проксимального отдела бедренной кости, дистального отдела предплечья и тел позвонков — составляет 40%, превышает заболеваемость раком молочной железы и близка к распространенности сердечно-сосудистой патологии [1]. Вследствие высокой частоты и тяжести осложнений — низкоэнергетических переломов, ОП по праву считается одной из важнейших проблем здравоохранения XXI века.

ОП — классическая мультидисциплинарная патология. Тем не менее в большинстве стран наблюдение основной массы больных ОП осуществляют врачи общей практики, которые при этом достаточно неплохо разбираются в проблеме. В Германии 82,7% семейных врачей хорошо ориентируются в вопросах диагностики и лечения ОП, 51,7% — знакомы с национальными клиническими рекомендациями по ОП, а 43% — постоянно используют их в своей клинической практике [3]. В Италии практически все семейные врачи занимаются ведением больных ОП, 83% — рутинно используют костную денситометрию в своей клинической практике, 53% — оценивают биохимические маркеры костного метаболизма [4]. В России также прослеживается тенденция к расширению сферы деятельности терапевтов и семейных врачей в оказании медицинской помощи больным ОП. В частности, врачам первичного звена рекомендуется реализовывать долгосрочное лечение ОП, назначенное врачом-специалистом (Приказ МЗ и СР РФ от 4 мая 2010 г. № 315 н). Однако пока терапевты и врачи общей практики не столь активно принимают участие в ведении больных ОП: анкетный опрос 503 врачей 17 специальностей, работающих в Московском регионе, показал, что лечением больных ОП по-прежнему занимаются преимущественно узкие специалисты: эндокринологи (89,3%), ревматологи (85,7%) и неврологи (60%) [5].

Одной из причин недостаточной активности врачей первичного звена в ведении больных ОП является низкий уровень знаний о методах диагностики и лечения этого заболевания [6]. Поэтому важное значение имеет информирование терапевтов и врачей общей практики о простых и эффективных методах лечения ОП и профилактики переломов, применимых на базе медицинских организаций первого уровня оказания медицинской помощи.

Патогенетическое обоснование применения бисфосфонатов в качестве препаратов первой линии лечения остеопороза

Для лечения ОП используется широкий арсенал современных лекарственных средств, основной целью назначения которых является снижение риска переломов: бисфосфонаты (алендронат, золедронат, ибандронат и ризедронат), деносумаб, терипаратид и стронция ранелат (вторая линия). Обязательным дополнением к патогенетической терапии ОП является нативный витамин D или его активные метаболиты, а также препараты кальция в случае недостаточного его потребления с пищей.

Бисфосфонаты — типичные представители класса антирезорбтивных средств лечения ОП, замедляющие активность резорбции костной ткани с помощью двух отдельных механизмов: физико-химического и клеточного. Физико-химический механизм реализуется посредствам связывания бисфосфонатов непосредственно с костным гидроксиапатитом, в результате чего замедляется перфорация трабекулярных пластин [7]. Благодаря действию бисфосфонатов уменьшается порозность кортикального вещества, распределение минералов в нем становится более равномерным, что сопровождается увеличением плотности кортикального костного слоя [8, 9]. Захват и распределение бисфосфонатов в компартментах костной ткани зависят от скорости костного обмена и особенностей ее аффинности. После того как пространство ремоделирования насыщается бисфосфонатами, их захват начинает зависеть от высвобождения бисфосфонатов из единиц ремоделирования, а также от образования новых базовых единиц ремоделирования. Удержанные в организме бисфосфонаты могут рециклироваться, то есть возвращаться в системный кровоток из резорбированной остеокластами поверхности кости. Такие молекулы бисфосфоната, высвобожденные из костной ткани, либо удаляются из организма через почки, либо присоединяются к другому участку кости. Непрерывное применение бисфосфонатов увеличивает «бисфосфонатную нагрузку» на кость, что объясняет уникальную особенность этого класса препаратов — сохранение клинического эффекта даже после отмены терапии [10].

Клеточный механизм действия бисфосфонатов основан на замедлении ремоделирования костной ткани и подавлении резорбтивной активности остеокластов. Зрелые активные остеокласты в зоне базовой единицы ремоделирования захватывают бисфосфонаты, которые, в свою очередь, ингибируют ключевой фермент синтеза мевалоновой кислоты — фарнезил пирофосфат-синтетазу. Нарушение этого метаболического пути вызывает в итоге подавление пренилирования специфических белков, необходимых для резорбционной активности остеокластов [11]. Ионы водорода и ферменты, которые остеокласты секретируют в пространство между собой и поверхностью кости, индуцируют резорбцию костной ткани. Бисфосфонаты блокируют эту секрецию, замедляя костную резорбцию, что в свою очередь находит отражение в уменьшении уровня маркеров костного ремоделирования [12].

Согласно рекомендациям Национальной группы по изучению остеопороза Великобритании (National Osteoporosis Guideline Group, NOGG) (2013), за счет оптимального соотношения эффективность/стоимость препаратами первой линии лечения ОП являются дженерические производные перорального бисфосфоната — алендроната [13, 14].

Краткосрочная и долгосрочная эффективность терапии алендронатом при первичном и вторичном остеопорозе

Эффективность применения алендроната для снижения риска переломов при ОП доказана в ряде крупных исследований. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании FIT принимали участие 2027 женщин в периоде постменопаузы, получавшие алендронат в суточной дозе 5 мг и 10 мг или плацебо в течение трех лет. Результаты исследования показали, что терапия алендронатом приводит к существенному снижению риска переломов как у пациенток с неосложненным ОП, так и у имеющих переломы в анамнезе. У пациенток с переломами позвонков, лечившихся алендронатом, в сравнении с получавшими плацебо, относительный риск (ОР) переломов проксимального отдела бедренной кости в среднем снизился на 51%, переломов позвоночника — на 55%, предплечья — на 48% [15]. ОР развития бессимптомных переломов позвонков, клинических переломов позвонков и непозвоночных переломов на фоне терапии алендронатом уменьшился соответственно на 48%, 30% и 27% в сравнении с плацебо. Уже в течение первых 12 месяцев лечения достоверно снижался риск переломов позвонков (на 59%), к 18-му месяцу лечения — риск клинических переломов (на 27%) и переломов бедренной кости (на 63%), к 24-му месяцу лечения — риск непозвоночных переломов (на 26%) [15].

Согласно данным исследования FIT, чтобы предотвратить один новый перелом, необходимо пролечить алендронатом 8 женщин в постменопаузе с остеопоротическим переломом в анамнезе или 29 пациенток с ОП без предшествующих переломов [15]. Для оценки влияния терапии алендронатом на риск первого перелома позвонка, пациентки с неосложненным ОП (без переломов позвонков в анамнезе) принимали препарат на протяжении еще одного года — общая длительность терапии, таким образом, составила 4 года. В итоге за это время снижение риска клинических переломов позвонков в сравнении с плацебо составило 36% (95% ДИ: 0,50–0,82), переломов позвонков, выявляемых только на рентгенограммах, — 44% (95% ДИ: 0,39–0,80) [16]. На фоне лечения алендронатом риск первого перелома позвонка существенно снижался даже у пациенток с остеопенией, однако для предотвращения одного перелома требуется пролечить 59 таких больных, против 35 пациенток с ОП [17]. Четырехлетний прием алендроната у пациенток с ОП ассоциировался также со снижением на 56% риска перелома бедренной кости [16, 18].

Продолжением исследования FIT стало исследование FLEX, целью которого была оценка степени прироста минеральной плотности кости (МПК) у больных, принимавших алендронат в течение 10 лет, в сравнении с пациентками, переведенными на плацебо спустя первые 5 лет активной терапии алендронатом [19]. Через 10 лет наблюдения у пациенток, принимавших последние 5 лет плацебо, отмечено снижение МПК в общем показателе бедра на 2,4% (95% ДИ: (–2,9)–(–1,8)%; р

Л. А. Марченкова, кандидат медицинских наук

ФГБУ РНЦ МРиК МЗ РФ, Москва

Алендронат – средство для лечения и профилактики остеопороза

Остеопороз – коварное заболевание, сопровождающееся уменьшением плотности костной ткани.

Оно может возникать из-за возрастных изменений, гормональных нарушений, неправильного питания и некоторых других факторов.

При остеопорозе кости становятся очень хрупкими, возникают боли в позвоночнике и суставах, повышается риск возникновения патологических переломов.

Медикаментозное лечение заболевания проводится с помощью препаратов, восстанавливающих костную ткань и укрепляющих кости изнутри.

Одним из таких медикаментов является Алендронат – лекарственное средство, созданное на основе алендроновой кислоты.

Инструкция по применению Алендроната

Фармакологическое действие

Алендронат – негормональное средство, действие которого заключается в подавлении остеокластов. Укрепление костей и восстановление костной ткани происходит за счет нормализации уровней кальция и фосфора – основных минеральных элементов костей. В ходе терапии образуются новые ткани с качественной структурой, отличными гистологическими показателями.

Чтобы обеспечить максимальную биодоступность алендроновой кислоты, принимать лекарство нужно на голодный желудок или за 2 часа до приема пищи. Если препарат принимается за 1 или 1,5 часа до еды, его биодоступность снижается на 40%. Также биодоступность падает при совместном приеме кофеина или апельсинового сока, но уже на 60%.

Алендронат оказывает стимулирующее воздействие на процесс остеогенеза. Химическое соединение скапливается в костях пациента, что приводит к замедлению их деградации и ускоренному образованию новой костной ткани.

Показания к применению

Употребление Алендроната рекомендуется при ослаблении костных тканей и заболеваниях костей.

В частности, лекарство назначается при:

Остеопорозе у мужчин.
Остеопорозе у женщин. Препарат оказывает позитивное влияние на кости при наступлении постменопаузы. Применение данного средства позволяет избежать переломов позвоночника и бедренных костей.
Болезни Педжета – заболевании скелета, при котором к поражению костей приводит патологическая перестройка костной ткани.
Остеопорозе, вызванном длительным применением глюкокортикостероидов.

Способ применения, дозировка

Применяют Алендронат раз в сутки за два часа до еды. Разжевывать таблетки нельзя. Их проглатывают целиком и запивают простой (негазированной) водой.

Дозировка препарата зависит от целей терапии. Чтобы избежать развития остеопороза, принимают 5 мг Алендроната. Для лечения уже существующего заболевания применяют 10 мг в день или же 70 мг в неделю. Людям с болезнью Педжета назначают 40 мг в день. Длительность терапии в этом случае составляет полгода.

Форма выпуска, состав

Алендронат выпускается в форме таблеток. Содержание активного компонента (алендроновой кислоты) в каждой таблетке составляет 70 мг или 10 мг. Дополнительными компонентами лекарства являются следующие вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, кремния диоксид.

Взаимодействие с другими препаратами

Параллельное применение Алендроната и кальцийсодержащих лекарственных средств не рекомендуется, т. к. это приводит к снижению абсорбции алендроновой кислоты.

Нестероидные противовоспалительные средства, принимаемые одновременно с алендроновой кислотой, могут влиять на органы ЖКТ и усиливать выраженность побочных реакций.

Интервал между применением Алендроната и остальных медикаментов должен составлять хотя бы полчаса.

Видео: “Что делать при остеопорозе и ревматоидном полиартрите: ответы врача на вопросы”

Побочные действия

Как правило, алендроновая кислота переносится хорошо. Нежелательные реакции обычно выражены слабо и не требуют отмены терапии.

Нежелательные реакции, которые встречались в клинических исследованиях (частота – больше 1%):

нервная система:	боли головные
скелетно-мышечная система:	судороги мышечные, боли в костях, миалгия, суставные боли
пищеварительная система:	запоры, кислая отрыжка, дисфагия, метеоризм, гастрит, тошнота, болезнь пищевода язвенная, диарея, болезнь желудка язвенная (в том числе осложненная кровотечениями), диспепсия, боли в животе.

Нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в широкой клинической практике:

нервная система:	нарушения вкусовых ощущений, головокружения (в т. ч. системные)
скелетно-мышечная система:	миалгия, боль в суставах либо костях; редко – припухлости суставов, тяжелые формы переломов бедра
система пищеварения:	язвы/эрозии пищевода, рвота, мелена, тошнота, гастрит, перфорация, стриктура пищевода, язва ротоглотки; редко – язвенная болезнь кишки 12-перстной и желудка (связь с применением кислоты алендроновой не установлена), остеонекроз челюсти локальный, ассоциированный с предшествующей локальной инфекцией и/или экстракцией зуба
обмен веществ:	гипокальциемия; в редких случаях – отеки периферические, эзофагит
реакции дерматологические:	облысение, зуд кожный, фотосенсибилизация, эритема, сыпь; редко – токсический некролиз эпидермальный, синдром Стивенса-Джонсона и прочие тяжелые кожные реакции
органы чувств:	в редких случаях – склерит, эписклерит, увеит
побочные эффекты аллергического характера:	крапивница; в редких случаях – отек ангионевротический
другое:	недомогание, астения, миалгия (наблюдаются в начале терапии, носят преходящий характер)

Передозировка

Употребление Алендроната в больших дозах чревато появлением изжоги, гипофосфатемии, гипокальцемии и негативных реакций со стороны ЖКТ (изжога, диарея, язвенные и эрозивные образования).

Для устранения вышеперечисленных симптомов применяется молоко и антациды, содержащие кальций (позволяют связать препарат). Вызывать рвоту нежелательно, т. к. это может привести к раздражению пищевода. Пока врачи устраняют симптомы передозировки, пациент не может находиться в горизонтальном положении.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению Алендроната весьма обширный. Их можно разделить на две группы: относительные и абсолютные.

К абсолютным противопоказаниям относятся:

ахалазии, стриктуры пищевода, прочие состояния и патологии, вызывающие затруднение опорожнения пищевода;
дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозо-галактозная, индивидуальная непереносимость лактозы;
почечная недостаточность хроническая с КК до 35 мл/мин.;
гипокальциемия;
период грудного вскармливания и беременность;
отсутствие способности находиться в вертикальном положении (сидеть прямо, стоять) в течение получаса;
подростковый и детский возраст, т. е. младше 18 лет;
непереносимость составляющих лекарственного средства.

Наличие относительных противопоказаний свидетельствует о том, что препарат принимать разрешается, но с особой осторожностью.

К таким противопоказаниям относятся:

выраженные поражения ЖКТ, перенесенные на протяжении предшествующего года (кровотечение желудочно-кишечное, язва пептическая, операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, за исключением пилоропластики);
дефицит витамина D и прочие нарушения обмена минерального;
обострения заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь кишки 12-перстной и желудка, дисфагия, гастриты, дуоденит, эзофагит);
онкологические поражения;
параллельное применение кортикостероидов, параллельная лучевая и/или химиотерапия;
повышенный риск развития гипокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция);
заболевания зубов и/или периодонтит, коагулопатия, инфекционные заболевания, анемия;
неудовлетворительная гигиена ротовой полости.

При беременности

Экспериментальные исследования на грызунах показали, что прием более 2 мг алендроновой кислоты на 1 кг веса в день вызывает обусловленную гипокальциемией дискоординацию родовой деятельности, а прием более 5 мг – уменьшение веса плода.

Адекватных исследований влияния кислоты на организмы беременных женщин и их будущих детей не проводилось. Поэтому беременным пациенткам Алендронат не назначают. То же самое можно сказать о женщинах, практикующих кормление грудью и не планирующих отказываться от данного способа вскармливания.

Особые указания

Таблетки запивают исключительно водой без газа. Кофе, чай, соки, минеральная вода и прочие напитки не самым лучшим образом сказываются на абсорбции Алендроната.

Принимать лекарство лучше утром, сразу после пробуждения. Это позволяет снизить раздражающее воздействие препарата на стенки пищевода.

Перед началом терапии требуется коррекция гипокальциемии.

После приема таблетки рекомендуется находиться в вертикальном положении хотя бы 30 минут (стоя либо сидя прямо). Это поможет избежать развития эзофагита.

Начинать терапию нужно с соблюдения богатой солями кальция диеты.

Применение в педиатрии

Использовать Алендронат для лечения детей не рекомендуется.

При нарушениях почечной функции

Людям с сильной почечной недостаточностью лекарство противопоказано. При КК до 35 мл/мин. вероятность кумуляции препарата повышается.

Условия отпуска из аптек

Для покупки Алендроната в аптеке требуется рецепт.

Сроки и условия хранения

Хранят лекарство в недоступных для детей местах. Важно, чтобы температура в месте хранения была не слишком высокой, т. е. +25 градусов максимум. Применять Алендронат можно в течение 3 лет с момента выпуска.

Стоимость

Средняя цена в России

Стоимость Алендроната начинается в районе 250 и заканчивается в районе 600 рублей (зависит от производителя и наценки аптечного пункта).

Средняя стоимость в Украине

Примерная цена ЛС в Украине составляет 380 гривен.

Аналоги

К аналогам Алендроната относятся следующие медикаменты:

Отзывы

Пациенты утверждают, что Алендронат эффективен при длительном применении. К преимуществам лекарственного средства относят удобство применения (таблетку можно пить один раз неделю), редкое появление побочных эффектов.

Некоторые пациенты жалуются на то, что препарат нужно принимать курсами по 6 и более месяцев.

Уже принимали медикамент? Опишите впечатление о нем в конце данной статьи. Там же вы можете прочесть отзывы других людей о препарате.

Источники:
http://www.pharmacare.by/publications/endocrinology/vozmozhnosti-primeneniya-alendronata-v-kompleksnoj-terapii-postmenopauzalnogo-osteoporoza.html
http://m.studwood.ru/1993335/meditsina/ostalon_-_preparat_alendronovoy_kisloty_dlya_lecheniya_osteoporoza
http://zdorovi.net/preparaty/alendronat.html
http://euromed.academy/ortopedia/osteoporoz/lechenie-osteoporoza
http://www.lvrach.ru/2017/03/15436680/
http://spinatitana.com/preparaty/bisfosfonaty/alendronat-ot-osteoporoza.html
http://listel.ru/%D0%B0%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82%D0%B0